Área da Saúde - Resumo de Aulas

PATOLOGIA DO TESTÍCULO E EPIDIDIMO

2011-12-06T09:23:00.003-02:00

PATOLOGIA DO TESTICULO E EPIDIDIMO

O testículo do adulto pesa cerca de 17g cada um, possui um aspecto esponjoso e uma coloração alaranjada. É um órgão que fica fora do corpo, dentro do escroto. No pólo superior do testículo encontramos o epidídimo, um conjunto de canais que transporta os espermatozóides ate o canal deferente. O testículo é revestido pela túnica albugínea, já o escroto é revestido pela túnica vaginal, que possui um folheto visceral e outro parietal.
Ligando o testículo a pelve pelo canal inguinal vemos o funículo espermático que é composto por veias, artéria, ducto deferente, ligamentos e músculos.
Microscopicamente o testículo é composto por uma serie de túbulos seminíferos no interior dos quais ocorre processo de maturação ou a espermatogênese da espermatogonia, ate espermatozóide. Dentro do túbulo vemos também as células de sertoli que garantem a nutrição e sustentação. No interstício entre os túbulos seminíferos, vemos as células de leydig responsáveis pela produção de testosterona.
As principais patologias do epidídimo são as inflamações enquanto que nos testículos são os tumores (pois possuem uma maior maturação celular elevando a chance de ocorrer mutações), mas como os órgãos são muito próximos podemos ter tumores testiculares invadindo o epidídimo e processos inflamatórios que se iniciam no epidídimo e acometem os testículos.
Com exceção da criptorquidia as anomalias congênitas são extremamente raras e incluem:
- agenesia: ausência de um ou ambos testículos
- sinorquidia: fusão dos testículos
- ectopia: localização anômala fora do trajeto embriológico habitual
- apêndices: restos embrionários em testículos ou epidídimo
- cistos: benignos, sem importância clinica
A criptorquidia ocorre em cerca de 1% dos meninos de 1 ano de idade e representa uma falência completa ou incompleta dos testículos intra-abdominais em descerem para o saco escrotal, geralmente ocorre como uma anomalia isolada mas pode estar associada a outras malformações do trato genitourinario. É bilateral em 25%.
A descida do testículo ocorre normalmente em duas fases distintas:
- fase transabdominal: testículos descem ate o abdome inferior ou borda pélvica. Esta fase é controlada pela substancia inibidora mulleriana.
- fase inguinoescrotal: os testículos descem através do canal inguinal para o saco escrotal. Esta fase é dependente de andrógenos.
Defeito na migração transabdominal são incomuns (5 a 10%), na maioria dos casos o testículo para dentro do canal inguinal.
A causa da criptorquidia não esta completamente estabelecida, pois apesar da descida do testículo ser controlada por fatores hormonais ele raramente esta associada a transtornos hormonais, acredita-se que ela possa estar associada a trissomia do cromossomo 13.
As alterações histológicas dos testículos não descidos se manifestam principalmente por atrofia e ocorre a partir dos 2 anos de idade.
A criptorquidia é importante, pois o fato do testículo não estar na bolsa escrotal aumenta em 10 a 40 vezes o risco de câncer de testículo, sendo que quanto mais distante esse testículo tiver parado maior o risco.
O testículo normal também tem chance elevada e a orquipecsia não diminui esse risco, pensamos então que a criptorquidia esta associada a um defeito intrínseco no desenvolvimento testicular.
Quanto mais tempo o testículo fica fora da bolsa escrotal, maior a chance de infertilidade, sendo que a orquipecsia garante a fertilidade.
A atrofia testicular pode ter diversas causas:
- estreitamento aterosclerótico do suprimento sanguineo.
- orquite de qualquer etiologia
- criptorquidia
- hipopituitarismo
- desnutrição generalizada ou caquexia
- irradiação
- administração de hormônios femininos
- genética (síndrome de klinefelter).
A atrofia testicular se caracteriza por um bloqueio no desenvolvimento de células germinativas associado a hialinizacao e espessamento acentuado da membrana basal dos túbulos seminíferos, diminui a quantidade de células da linhagem germinativa ate o tubulo seminífero se tornar um cordão denso de tecido conjuntivo hialino. Há um aumento concomitante do estroma intersticial e como as células de leydig são poupadas (funciona normalmente) elas parecem ser proeminentes. Macroscopicamente eles diminuem de tamanho e ficam firmes.
A infertilidade masculina pode ter as mais diversas causas:
- pos-testiculares: causas obstrutivas
- testiculares: irradiação, quimioterapia e varicocele
- pré-testiculares: distúrbios endócrinos
São os diferentes padrões histológicos da infertilidade:
- espermatogênese normal
- aplasia germinativa (sem espermatogonias)
- parada de maturação
- fibrose peritubular
- combinadas
A síndrome del Castilho é uma das causas de infertilidade e se caracteriza por fibrose peritubular, aplasia germinativa e hiperplasia relativa das células de leydig.
A epididimite e a possível orquite subseqüente estão geralmente relacionadas a infecções do trato urinário que se alcançam o epidídimo via ductular (uretra - próstata (ducto ejaculatório) - ducto deferente). Ou via linfática. São chamadas de inespecíficas e a causa frequentemente varia com a idade do paciente:
- crianças: rara, relaciona-se a anormalidades genitourinarias congênitas e infecção com bacilos gram -.
- homens < 35 anos ativos - patogenos sexualmente transmissíveis como chlamydia, trichomonas e neisseria. - homens > 35 anos - patogenos urinários comuns como E.coli e pseudômonas.
A invasão bacteriana desencadeia uma inflamação aguda inespecífica com congestão, edema e infiltração por neutrófilos, macrófagos e linfócitos. Pode progredir para necrose supurativa completa do epidídimo com formação de abscesso. Pode se estender para o testículo, onde se segue a fibrose que pode levar a esterelidade. Geralmente as células de leydig não são acometidas.
São inflamações especificas:
- gonorréia - uretra - próstata - vesícula seminal - epidídimo. Forma abscesso no epidídimo que podem se espalhar para o testículo e originar uma orquite supurativa.
- caxumba - doença viral sistêmica que afeta mais crianças, sendo o envolvimento testicular raro nessa fase, em homens pos-puberes a orquite ocorre em 20 a 30% bilateral e após 1 semana do inicio do inchaço das parótidas.
- tuberculose - se inicia no epidídimo e depois vai para o testículo.
- sífilis: tanto na primaria quanto na secundaria, os testículos são acometidos antes do epidídimo.
A orquite granulomatosa inespecífica é rara e aparece entre homens de meia idade. Apresenta-se como uma massa testicular unilateral, dolorosa, de inicio súbito, e as vezes associada a febre, embora também possa ter um desenvolvimento insidioso e indolor imitando um tumor testicular. Histologicamente vemos granulomas de corpo estranho provavelmente de origem auto-imune por extravasamento da secreção do túbulo seminífero para o intesticio.
O infarto testicular ocorre pela torção do funículo espermático, geralmente a veia colaba mas a artéria não, de modo que o sangue continua chegando no testículo mas não é drenado, ocorre um ingurgitamento vascular o sangue fica sem O2 e extravasa para o parênquima, caracterizando um infarto hemorrágico. Caracteriza-se por um inicio abrupto de dor intensa e com o passar do tempo ocorre aumento do tamanho do testículo. É uma emergência medica que se revertida em ate 6 horas do inicio pode permitir a viabilidade do testículo.
A torção testicular pode ser:
- neonatal: intra-uterina ou logo após o nascimento, não se justifica por nenhum defeito anatômico.
- adulto: geralmente na adolescência, resulta de um defeito anatômico bilateral, no qual o testículo apresenta mobilidade elevada dentro do escroto. Como fatores predisponentes temos: criptorquidia, ausência de ligamentos escrotais, atrofia e fixações anormais. Pode ocorrer sem fator precipitante (durante o sono) ou por movimentos bruscos ou traumas.
As neoplasias testiculares podem ser divididas basicamente em:
- tumor de células germinativas (90 a 95%)
- tumores de cordão espermático ou estroma
- miscelânea
Os tumores de células germinativas correspondem a 1% dos tumores malignos em homens e a 10% das mortes por câncer. Incidem entre 15 e 45 anos, sendo que na faixa de pico de incidência (15 a 35 anos) os tumores de células germinativas constituem o tipo mais comum.
Ocorre mais em brancos do que em negros (5:1), sendo que a incidência no Brasil é de 2,2/100 mil habitantes.
Somente 40% dos tumores são puros e 60% misturam padrões histológicos distintos.
A grande maioria dos tumores de células germinativas apresenta um bom prognostico mesmo com doença disseminada. De um modo geral dividimos os tumores de células germinativas em 2 grupos importantes para o prognostico do paciente:
Seminomatoso: seminoma
Não seminomatoso: seminoma espermatocitico, carcinoma embrionários, tumor de saco vitelínico, teratoma e coriocarcinoma.
A maioria dos tumores germinativos se origina de uma lesão precurssora que é a neoplasia de células germinativas intratubular (NICG), quando não tratada (por radioterapia de baixas doses) ela progride para o tumor invasivo em 50% dos casos em 5 anos.
Adimite-se que os tumores germinativos podem se originar todos do NICG, de modo que as células germinativas neoplásicas pode tomar o caminho de diferenciação gonodal e originar seminoma, ou pode se transformar em uma população de células totipotentes e gerar tumores não-seminomatosos.
Essas células totipotentes podem:
- permanecer amplamente indiferenciada  carcinoma embrinonario; pode se diferenciar ao longo das 3 camadas de célula e originar o teratoma.
- diferenciar ao longo das linhas extra-embrionarias: tumores do saco vitelínico; coriocarcinoma.
Algumas pessoas acreditam que o tumor não seminomatoso podem se originar a partir do seminoma, do mesmo modo que o carcinoma embrionário também pode dar origem aos outros tumores. É devido a essa grande pluralidade que a maior parte dos tumores de células germinativas apresenta mais de um tipo histológico. São fatores predisponentes dos tumores de células germinativas:
- criptorquidia: 10% dos pacientes com tumores testiculares tiveram criptorquidia, quanto mais alta a localização do testículo não descido maior o risco de desenvolver câncer.
- disgenesia testicular  síndrome de klinefelter e feminilizacao testicular.
- fatores genéticos: indivíduos com irmãos que tiveram câncer de testículo tem um risco 10x maior. Brancos possuem maior chance que negros.
A alteração genomica relacionada é a presença do isocromossomo do braço curto do cromossomo 12 em 90% dos casos, sendo que nos 10% que isso não ocorre detectamos material genético extraderivado de 12p, em outros cromossomos. Como genes candidatos temos: k-ras, supressão da ciclina D2, DAD-R (impede apopatose), c-kit e EGFR (presentes em tumores mistos produtores de B-HCG).
O seminoma é o tipo mais comum (50%), em 10% dos casos é bilateral, raro em crianças e ocorre em homens entre 30 e 50 anos (pico de incidencia na 4ª década de vida). Existem 3 variantes histológicas:
Seminoma clássico (85%)
Seminoma anaplasico (5 a 15%)
Seminoma espermatocitico (4 a 6%)
O termo seminoma anaplasico é usado para indicar uma maior irregularidade celular e nucelar com mais mitoses, mas como ele não se correlaciona a um pior prognostico ele não é tratado diferente do seminoma clássico.
Os seminomas clássicos produzem grandes massas (10x maior que o testículo normal) que empurram o parênquima normal ate substitui-lo quase totalmente. É indolor e possui um aspecto homogêneo, branco acinzentado e ligeiramente lobulado. Microscopicamente o aspecto é monótono com massas de células uniformes divididas em lóbulos por septos delicados de tecido fibroso. A células clássica é grande, redonda, com citoplasma claro ou aquoso e bordas bem delimitadas, o núcleo é central com 1 ou 2 nucleolos evidentes. Os septos geralmente possui um infiltrado de linfócitos T bem característico, presente inclusive nas metástases.
Em 15% dos casos os seminomas possuem sincisiotrofoblastos que produzem B-HCG porem não tem níveis tão elevados como no coriocarcinoma.
O seminoma espermatocitico representa 1 a 2% das neoplasias de células germinativas e não se origina da NICG. Aparece em indivíduos mais velhos (>65 anos) e possui um crescimento lento que raramente produz metástase, portanto o prognostico é excelente.
Macroscopicamente pode ser maior que o seminoma clássico, com superfície de corte acinzentada, pálida e macia e as vezes com cistos mucoides.
Microscopicamente as células tumorais lembram as células da espermatogênese, por isso ele recebe este nome.
O carcinoma embrinonario corresponde de 2 a 5% dos tumores e ocorrem em homens mais jovens (20 a 30 anos), apresenta uma evolução mais agressiva que os seminomas. Corresponde a 60% dos tumores puros não seminomatosos.
Macroscopicamente ele é menor que o seminoma, avermelhado, com focos de necrose e hemorragia na superfície de corte. Histologicamente pode apresentar diferentes padrões: solido, glandular, papilifero, sendo que em todos os tipos as células tumorais possui mais atipia e um nucléolo grande e eosinofilico.
O tumor de saco vitelínico é o tumor testicular mais comum em criacnas ate os 3 anos de idade, apresentando nesse grupo etário um prognostico muito bom. Em adultos a forma pura desse tumor é rara, estando geralmente combinada com o carcinoma embrionário.
Macroscopicamente tem aparência homogênea, branco-amarelada e mucinoide. Microscopicamente ele pode possuir os mais variados padrões: reticular, macrocistico, tubular, papilifero, solido, mixematoso, seio endodérmico. O que é verdadeiramente característico é a produção de alfa-fetoproteina (também presente nos mistos).
O coriocarcinoma é uma forma altamente maligna, composta de células cito e sinciosiotrofoblastica. É raro pura, embora focos de coriocarcinomas sejam comuns em tumores misto. Ocorrem na 2 e 3ª década de vida e apresenta um prognostico ruim.
Geralmente as lesões do coriocarcinoma são pequenas, não causam aumento testicular e aparecem como pequenos nódulos palpáveis. Como apresentam crescimento rápido pode apresentar áreas de hemorragia e necrose, e as vezes o foco primário é substituído por uma pequena cicatriz fibrosa sem tumor (tumor burned out). histologicamente apresente 2 tipos celulares o cito e sincisiotrofoblasto, sendo que as ultimas são responsáveis pela elevada produção de B-HCG.
Os teratomas são tumores complexos que apresentam vários componentes celulares ou organóides remanescentes de derivados normais ou de uma ou mais camada germinativa. Podem ocorrer em qualquer idade, sendo que a forma pura é mais comum em lactentes e crianças (30 a 40%), no adulto jovem é só de 5 a 10%, é mais comum a forma combinada (>75%).
Macrocopicamente os teratomas são grandes (5 a 10cm) e com aparência heterogênea. Histologicamente são compostos por uma coleção heterogena de células diferenciadas ou estruturas organóides como tecido neural, feixes musculares, cartilagem, tecido escamoso, tireóide, epitélio brônquico. Os elementos podem ser maduros ou imaturos.
Raramente tumores de células não-germinativas podem surgir em um teratoma, nesse caso dizemos que ele sofreu transformação maligna.
De um modo geral qualquer massa testicular deve ser considerada neoplasia ate que se prove o contrario, como a biopsia de qualquer neoplasia testicular se associa a um risco de derramamento do tumor, indicamos então a orquiectomia radical via inguinal baseada na pressuposição de malignidade. Após retirada mandamos para antomo-patologico classificar.
Os tumores de testículos apresentam uma disseminação característica:
- linfonodos para-aorticos retroperitoniais
- linfonodos mediastinais e supra-claviculares
- hematogenica, principalmente para pulmões, mas também fígado, cérebro e ossos.
A histologia da metástase pode ser igual a do tumor primário ou pode ser distinta.
Os sintomas tendem a permanecer restritos ao testículo por um longo período e quando metastizam geralmente acometem linfonodos para-aorticos, estando no estádio 1 ao disgnostico respondendo bem a radioterapia e cirurgia. Já os não seminomatosos formam metástase mais precocemente e utilizam a via hematogenica mais cedo também, estando geralmente em estádio 2 e 3 ao diagostico, alem disso eles são geralmente mais radio-resistentes, de modo que devemos associar a cirurgia a quimio.
Estadiamento de tumores germinativos de acordo com a disseminação:
Estágio I: tumor confinado ao testículo, epidídimo ou cordão espermático.
Estágio II: disseminação distante confinada aos linfonodos retroperitoniais abaixo do diafragma.
Estagio III: metástase fora dos linfonodos retroperitoniais ou acima do diafragma.
Mesmo com metástases são as chances de cura dos tumores:
Seminoma: I (98%); II (85 a 95%); III (90%).
Não seminoma: I (60 a 80%); II (40 a 60%); III (80% quando associado a quimio).
O estadiamento dos tumores germinativos podem ser feito também no sistema TNM:
Tamanho tumor primário
1  restrito ao testículo ou acometendo epidídimo e albugínea.
2  acomete túnica vaginal com invasão vascular/linfática
3  acomete o cordão espermático
Linfonodo infra ou supraiafragmaticos
Metástases a distancia por disseminação hematogenica.
Podemos usar ainda os marcadores tumorais séricos (DHL, B-HCG, alfa-fetoproteina) para ter idéia do tamanho do tumor e acompanhar a eficácia do tratamento e eventuais recidivas. Lembrando que o DHL é inespecífico, B-HCG para coriocarcinoma e alfa-fetoproteina para tumor de saco vitelínico.
Os tumores do cordão sexual-estroma pode ser:
Tumores da célula de leydig
Tumores das células de sertoli
Tumores da célula de leydig e sertoli
Tumores das células da granulosa
Fibroma-tecoma.
Os tumores das células de leydig aparecem entre os 20 e 60 anos e são interessantes pois podem elaborar androgênios ou combinações de androgênios e estrogênios. Geralmente se apresentam por um aumento do volume testicular, mas em alguns casos a ginecomastia pode ser o primeiro sintoma, podendo ter precocidade sexual. São geralmente benignos, somente 10% dos casos invadem e metastatizam.
Os tumores de células de sertoli são geralmente benignos, sendo que alguns podem induzir a alterações endocrinológicas. Somente 10% dos casos é anaplasico e segue um curso maligno.
São neoplasias paratesticulares:
Cordão espermático: pseudotumor inflamatório, leiomioma, lipossarcoma, leiomiossarcoma.
Tumor adenomatoide: epidídimo, túnica vaginal, escroto. Pequenos nódulos circunscritos e minimamente invasivo.
Na túnica vaginal podemos encontrar: hematocele, hidrocele, quilocele, espermatocele, varicocele (dilatação venosa) ou mais raramente um mesotelioma maligno.

Ciclo Cardíaco - Parte I

2011-11-16T23:01:00.005-02:00

(http://ciencianatural.blogs.sapo.pt/9327.html)

O ciclo cardíaco nada mais é do que a contração e o relaxamento do coração, sístole e diástole, respectivamente, que correspondem as duas fases do ciclo. Durante o ciclo, átrios e ventrículos não contraem simultaneamente, por isso serão abordados separadamente. Devemos ter em mente também, de maneira simples e direta, que o sangue é um grande “bobo” que circula sempre atrás de uma pressão mais baixa, para entendermos mais tarde fases do ciclo cardíaco.

Diástoles Atrial e Ventricular

Os átrios estão se enchendo de sangue, vindo das veias (cava superior e cava inferior), enquanto os ventrículos acabaram de completar uma contração. Conforme o ventrículo relaxa, as valvas atrioventriculares se abrem e o sangue flui dos átrios para os ventrículos. Essas valvas se abrem quando a pressão ventricular passa a ser menor do que a pressão atrial.

Sístole Atrial

Corresponde a contração dos átrios. Embora a maior parte do sangue passe para os ventrículos enquanto os átrios estão relaxados, 20% do enchimento ventricular estão relacionados à sístole atrial. Tal contração inicia seguindo a despolarização das células do nó sinoatrial.

Contração Ventricular e a Primeira Bulha Cardíaca (“tum”)

Na contração ventricular, a onda de despolarização se “move” através do nó atrioventricular e também dos feixes atrioventriculares até o ápice do coração, onde a sístole começa, fazendo com que o sangue siga em direção à base. O sangue empurrando a porção inferior das valvas atrioventriculares para cima faz com que elas se fechem para que o sangue não possa refluir para os átrios. O “tum” do “tum-tá” corresponde ao fechamento das valvas atrioventriculares: primeira bulha cardíaca.

- Contração Ventricular Isovolumétrica: ocorre quando os ventrículos se contraem, mas sem alterações de volume, já que as valvas atrioventriculares e semilunares estão fechadas. Ou seja, altas pressões são geradas no interior dos ventrículos, mas os volumes ventriculares não sofrem alterações.

Enquanto os ventrículos começam a contrair, os átrios repolarizam e relaxam. Assim que a pressão nos átrios atingem valores inferiores à pressão nas veias, o sangue volta a fluir para dentro dos átrios.

Ejeção Ventricular

Os ventrículos quando contraem geram pressão suficiente para abrir as válvulas semilunares e o sangue flui para as artérias, cuja pressão é mais baixa que a dos ventrículos.

Relaxamento Ventricular e a Segunda Bulha (“tá”)

Depois da contração, os ventrículos começam a relaxar e, com isso, a pressão ventricular cai a níveis inferiores aos das artérias, fazendo com que o sangue tente voltar para dentro dos ventrículos. Esse fluxo retrógrado faz com que as válvulas semilunares se fechem, impedindo que o sangue volte ao coração. Ocorre a segunda bulha, o “tá” do “tum-tá”.

Câmaras isoladas: quando as válvulas semilunares se fecham, os ventrículos se tornam câmaras isoladas, já que as valvas atrioventriculares ainda permanecem fechadas, pois a pressão ventricular, embora em queda, ainda é mais alta que a pressão atrial. Quando a pressão dos ventrículos passa a ser mais baixa que a pressão dos átrios, as valvas atrioventriculares se abrem e o sangue acumulado no interior dos átrios, enquanto as valvas estavam fechadas, flui para os ventrículos.

* O ciclo cardíaco inicia mais uma vez.

Janaína Simplício Alves

Resumo baseado em anotações de aulas assistidas na especialização em fisiologia

e também no livro Fisiologia Humana - Uma Abordagem Integrada,

da autora Dee Unglaub Silverthorn.

Patologias do Estômago

2011-04-18T10:03:00.002-03:00

O estômago é um órgão sacular com capacidade para mais de 3L, que se une ao esôfago e ao duodeno, com 2 curvaturas: uma pequena (direita) e outra grande (esquerda). Todo o estomago é recoberto por peritônio e uma grande prega periteneal, o omento maior se estende da curvatura maior do colo transverso.
Ele pode ser dividido em 5 regioes anatômicas: cárdia, fundo, corpo, antro e piloro. A parede gástrica é composta pelas túnicas mucosa do estomago é pregueada longitudinalmente mais escura e pontilhada por milhões de foveolas gástricas, que levam as glândulas mucosas.
Microscopicamente vemos diferentes células glandulares constituindo a mucosa das diferentes regiões do estomago. A mucosa pode ser de 2 tipos:
Fundica: presente no fundo e corpo do estomago. Possuem: células mucosas  produzem muco e pepsinogenio I e II. Células principais  secretam as pro-enzimas, pepsinogenio I e II, ativador em pepsina e responsáveis pela digestão protéica. Células parietais  são eosinofilicas e secretam H+ para a luz, alem de seccretar fator intrínseco que liga a vitamina B12 no intestino permitindo a sua absorção no íleo.
Pilórica: presente na cárdia, antro e piloro.
Contem somente células mucosas, com citoplasma claro devido a presença da mucina em seu interior.
Alem dessas células vemos nas glândulas gástricas, principalmente do antro, as células neuroendócrinas (produtoras de hormônios), sendo a principal delas a celula G, produtor de gastrina responsável pela regulação da produção de HCl. Podemos detectar estas células por coloração especifica na imunohistoquimica (cromogranina e enolase neuro-especifica)

Gastrites
São inflamações da mucosa gástrica, e elas são classificadas de acordo com a classificação de Sydney, ela se baseou em aspectos etiologicos, topográficos e morfológicos.
Gastrite aguda:
É uma inflamação aguda da mucosa (com edema, congestão, infiltrado inflamatório neutrofilico) de caráter transitório, ou seja, ao afastar o fator agressor a mucosa volta ao normal sem seqüelas. Pode ser de 2 tipos:
Hemorrágica  ocorre uma hemorragia difusa da mucosa por digestão da parede dos capilares.
Erosiva  ocorre uma pequena digestão da mucosa (sem ultrapassar a muscular da mucosa) com o aparecimento de erosões (solução de continuidade da mucosa) pequenas (menores que 0,5 cm), numerosas e superficiais.
Na microscopia alem das características da inflamação aguda, vemos uma crosta linfoleucocitaria formada por células necróticas, fibrina e neutrófilo.
Etiopatogenia das gastrites agudas:
Álcool, corticóides, choque, infecções gastrointestinais, fumo, AINH, trauma.
Sabemos que em todo o estomago encontramos células mucosas, com núcleo basal e citoplasma claro rico em mucina, que contem HCO3-. Uma vez secretado esse muco forma uma camada protetora sobre a mucosa, pois o HCO3- tampona o H+ do acido estomacal, sem essa camada o estomago se auto-digere. Essas células mucosas devem estar bem irrigadas para funcionarem corretamente, sendo esse fluxo sanguineo controlado por prostaglandinas. Toda vem em que há uma alteração na balança entre fatores protetores e agressores do estomago aparecem as gastrites.
O álcool e o fumo e as infecções TGI aceleram a descamação das células mucosas, que não tem tempo de secretar muco suficiente, diminuindo o tamponamento do H+. o AINH e os corticóides, diminuem a producao de prostaglandinas, levando a uma isquemia da mucosa que debilita a producao de muco. No choque, devido a uma queda da PA, cai o fluxo sanguineo na mucosa gástrica, levando também a sua necrose. Nos casos de pacientes em UTI por trauma, o estresse gerado leva a adrenal a secretar muito corticoesteroide, que diminui a produção de prostaglandina. Alem disso em pessoas muito estressadas há uma aumento da produção de gastrina, que aumenta a secreção de H+, desequilibrando a balança.
A gastrite aguda pode ser assintomática ou pode causar dor epigástrica, náuseas e vômitos ou ate hemorragias evidente, hematemese e melena.
É relativamente comum em pessoas que fazem muito uso de AAS por artrite reumatóide.
Gastrite crônica
É caracterizada pela presença de alterações inflamatórias mucosas crônicas, que ao fim levam a atrofia da mucosa e a metaplasia intestinal, geralmente na ausência de erosão. As alterações epiteliais podem se tornar displasicas e constituir a base para o desenvolvimento de carcinoma. Ela pode ser:
Auto-imune: menos de 10% dos casos de gastrite crônica. Presença de autoanticorpos contra a célula parietal, a destruição das glândulas e a atrofia da mucosa levam a perda da produção de acido. Vista em associação com outras doenças auto-imunes como a diabetes tipo I.
Bacteriana: mais freqüente decorrente da infecção por H.pyloti.
O processo inflamatório crônico gera radicais livres que agridem a mucosa e forçam o organismo a se adpatar, ocorre uma metaplasia intestinal no estomago e a mucosa se torna atrofica delgada, mais avermelhada e mais irregular que o normal. O infiltrado inflamatório pode fazer as pregas ficar grosseiramente enrugadas, se ela estiver atrofica pode ficar mais adelgaçada. Microscopicamente vemos linfócitos e plasmocitos na lamina própria, sendo a inflamação ativa demonstrado pela presença de neutrófilos dentro da camada epitelial superficial e glandular, são os surtos de agudizacao da gastrite crônica.
Quadro comparativo entre gastrite crônica auto-imune e bacteriana:
Auto-imune Bacteriana
Localização Fundo e corpo Antro
Fator etiológico Fator imunológico Bactéria e dieta
Anticorpo anti-cel-parietal Presente Ausente
Anemia perniciosa Presente Rara
Gastrinemia Elevada Normal ou elevada
Destruição de cel parietal Difusa Inexistente ou leve
Progressão p/ atrofia Rápida Lenta
Alteração mais freq Gastrite atrofica Ulcera péptica duodenal
Pesquisa de H.pylori Ausente Presente
A gastrinemia é o nível de gastrina no sangue. Como a gastrite auto-imune destrói as células parietais, produtoras de H+ que são regulados pela gastrina, há um aumento de sua secreção.
Foi em 1982 que se associou o H.pylori com a gastrite crônica e a ulcera duodenal, essa bactéria é esporulada e flagelada, estando presente em cerca de 20% da população, alguns indivíduos convivem com a bactéria sem apresentar alterações, dependendo da cepa bacteriana e da imunidade do portador. A bactéria é adquirida por água e alimentos contaminados, apresentando uma estrita relação entre a infecção e o nível sócio-economico.
O H.pylori se localiza entre o epitélio gástrico e o muco protetor, alem disso ele produz uma uréase que produz um tamponamento do acido gástrico, deixando o muco menos viscoso e mais liquido, o que diminui a proteção da mucosa.
O H.pylori excita o aparecimento de uma reação inflamatória crônica, que leva ao aparecimento de linfócitos e plasmocitos. Após um longo período de inflamação pode haver lesão do DNA das células mucosas pela produção de radicais livres na inflamação, podendo levar a atrofia da mucosa.
Como o H.pylori aumenta o risco de displasia e posteriormente, o aparecimento de um adenocarcinoma gástrico, ele é considerado um agente carcinogênicos.
Nas displasias gástricas ocorre um aumento do tamanho nuclear, a cromatina fica hipercromatica e aparecem mais figuras de mitoses.
Quando tem metaplasia intestinal de estomago, o muco produzido deixa de ser neutro e vira acido, toranndo-se um ambiente hostil para o H.pylroi, ele pode então fugir para algum outro lugar com o muco neutro. Então se após feita uma pesquisa de H.pylori neste local, o resultado for negativo devemos lembrar que a bactéria pode ter fugido para outras regiões.
Ao elaborar um laudo de gastrite eu devo dizer qual o tipo de gastrite, qual a intensidade de comprometimento, se ela esta ativa ou não, qual o tipo de mucosa encontrada, se existem agregados linfóides, metaplasia intestinal, displasia ou atrofia. Alem disso devemos pesquisar a presença de H.pylori e sua intensidade em 3 niveis como ++/3.
Existe ainda a gastrite crônica folicular, na qual encontramos múltiplos folículos linfóides na parede gástrica. Ela também tem grande relação com o H.pylori e é considerada pré-linfoma MALT gástrico.
Ulcera péptica
É uma solução de continuidade da parede do TGI decorrente pela digestão do pelo suco acido péptico, geralmente esta presente na pequena curvatura do estomago ou na primeira porção duodenal anterior, próxima a uma mucosa com gastrite crônica. Mas ela pode aparecer em locais que possuem uma mucosa gástrica ectópica.
Incidência maior em homens do que em mulheres de 2 a 5 : 1, em países ocidentais e raça branca.
Etiopatogenia: desiquilibrio entre os fatores protetores e agressores da mucosa gástrica; aumento da secreção de gastrina e pepsinogenio (indivíduos estressados ou muito competitivos). Infecção por H.pylori. grupo sanguineo O. fatores psicossomáticos. Fumo, álcool, uso exagerado de AAS.
Como a patogenia da ulcera péptica se deve ao desequilíbrio entre os fatores protetores e agressores, seu mecanismo é igual ao da gastrite crônica. A ulcera péptica geralmente é única medindo de 0,5 a 2,0 cm, redonda ou oval com bordas regulares, fundo limpo e as pregas da mucosa ao redor convergindo para a lesão.
Pode ocorrer digestão da parede de vasos na ulcera e ate sangrar, as lesões se estendem através da muscular da mucosa em direção a submucosa ou ate mais profundamente.
Na microscopia vemos as bordas das ulceras epitelizadas e o fundo não epitelizado, nele vemos as seguintes camadas, da luz para o exterior: crosta fibrinoleucocitaria (fibrina, neutrófilo, células mortas), necrose de coagulacao, tecido de granulação (tecido ricamente vascularizado), fibrose (fibroblasto sintetizam colágeno para formar cicatriz).
A ulcera pode estar em atividade, em cicatrizacao ou já cicatrizada.
São complicações das ulceras pépticas: digestão de vaso calibroso, perfuração, cicatrização exuberante levando a estenose por fibrose (geralmente na região pilórica).
as neoplasias gástricas benignas são os pólipos, por hiperplasia do epitélio superficial e estrutura glandular cística.
Das neoplasias malignas de estomago o carcinoma é o mais comum (90-95%), depois vem os linfomas (4%), os tumores carcinoides (3%) e os sarcomas (2%).
O carcinoma de estomago é a 3ª neoplasia mais freqüente no mundo, no Brasil ocupa o 6º lugar com variacao de incidência nas diferentes regiões (mais freqüente no norte e nordeste do que no sul e sudeste). Aparece acima dos 40 anos na proporção de 3 a 4 homens por uma mulher.
Etiopatogenia: fatores genéticos (não tão importantes). Gastrite crônica (inflamação continua leva a displasia e metaplasia). Tipo de alimentação (Dieta rica em sal, ou com alimentos conservados em sal). Infecção por H.pylori (adquirida por água ou alimentos contaminados, por isso a relação sócio-economica).
Encontramos grande incidência de carcinoma gástrico no Japão, onde há grande consumo de peixe defumado e alimentos conservados, no leste europeu e no Chile, onde o solo é rico em nitritos e nitratos.
Com a melhora das condições sócio-economicas da população há uma tendência da diminuição da incidência do carcinoma gástrico, da região intrapilorica, entretanto existe ainda o carcinoma gástrico que acomete a região da cárdia, próximo a transição esôfago-gastrico que vem crescendo em incidência, pois se relaciona a presença de refluxo que vem aumentando devido a mudança de hábitos da população (sedentarismo, obesidade e álcool).
Dependendo de sua localização em relacao a TGE o carcinoma de cárdia pode ser classificado em tipo 1 (5 cm acima do TEG) 2 (na TEG) ou 3 (5 cm abaixo da TEG). Somente os tipos 1 e 2 estao relacionados com o refluxo sendo o tipo 3 relacionado a cardite gerada pelo H.pylori.
Entre a mucosa gástrica normal e o carcinoma gástrico temos as fases de:
Gastrite  causada pelo H.pylori.
Atrofia.
Metaplasia
Displasia
Carcinoma in situ ou intramucoso, ainda não invadiu as outras túnicas.
Os carcinomas gástricos geralmente acomete a região antro-pilorica (50 a 60%), cárdia (25%), corpo e fundo (15 a 25%) e a pequena curvatura (40%).
De acordo com a classificacao de Lauren nós podemos dividir o carcinoma gástrico em:
Intestinal: as células tumorais são diferenciadas, com maior coesão entre si, formando tumores volumosos com estruturas glandulares. Esta associada a lesão precursora (gastrite e metaplasia), acometendo 2 homens para cada mulher e aos 55 anos. Houve uma queda na sua incidência por tratamento dos fatores pré-disponentes.
Difuso: células tumorais indiferenciadas (são as células em anel de sinete, pois com a produção de mucina pelas células o núcleo é empurrado para a periferia) ficam pouco coesas, sem originar arranjos e se infiltram pelo tecido. Não esta associada a lesão pré-cancerosa sendo provavelmente devido a mutação genética. Manifesta-se em pacientes mais jovens (antes dos 40 anos) e com proporção igual entre homens e mulheres. Tem incidência estável.
O carcinoma gástrico pode ser precoce se não comprometer a túnica muscular (restrito a mucosa e submucosa) independente de existir metástase para linfonodos, ou pode ser avançado se comprometer a túnica muscular.
Macroscopicamente o carcinoma gástrico pode ser classificado em:
Tipo I: sobrelevado ou protruso
Tipo II: plano
IIa: discretamente elevado
IIb: aplanado
IIc: levemente deprimida
Tipo III: escavado ou ulcerado.
Um carcinoma precoce sobrelevado é facilmente detectado, enquanto que o aplanado ou deprimido é bem difícil de ser visto.
O carcinoma gástrico avançado pode ser classificado de acordo com boumann em:
Tipo I: protruso ou vegetante.
Tipo II: fungoide (bordos elevados e centro deprimido, como um vulcão).
Tipo III: ulcerado de forma espalhada.
Tipo IV: acomete difusamente o estomago, tornando-o rígido e espessado, é a linite plástica.
Os tipos III e IV são mais infiltrativos e, portanto, apresentam um pior prognostico. Alem disso são microscopicamente compostos por células infiltrativas do tipo difuso.
As células metaplasicas se originam no epitélio e se não diagnosticadas, infiltram nas túnicas em profundidade, podendo se disseminar pelo tecido adiposo adjacente e pelos órgãos vizinhos, essa é a disseminação por contigüidade (peritônio, vesícula biliar). Alem disso as células podem se disseminar a distancia por via linfática ou hematogenica.
A neoplasia primaria produz substancias angiogenicas que a partir de um vaso local induzem a formação de novos vasos para nutrir o tumor, as células tumorais se aproximam do vaso, lesam a sua parede e vão pela circulação sanguinea se disseminando (metástase).
O carcinoma gástrico frequentemente dão metástase para o linfonodo esquerdo supra-clavicular (virchow) como a primeira manifestação de uma neoplasia oculta.
O estadiamento do carcinoma gástrico:
Tis “in situ”
T1 Lâmina própria, SM
T2 Muscular própria
T3 Serosa
T4 Estruturas adjacentes
N1 1 a 6 linfonodos
N2 7 a 15 linfonodos
N3 > 15 linfonodos
M0 Metástase ausente
M1 Metástase presente
Normalmente não temos tecido linfóide associado a mucosa no estomago, eles só aparecem nas gastrites (bacteriana causada por H.pylori), de modo que os linfomas MALT são geralmente precedidos por processos inflamatório.
Os linfomas MALT são geralmente causados por linfócitos B que podem ser identificados pela imunohistoquimica (LCA, antígeno leucocitário comum).
O linfoma pode ser de baixo grau de malignidade ou de alto grau devido ao tamanho de células neoplásicas e a sua infiltração na parede.
No linfoma há um infiltrado linfocitário na lamina própria que envolve e destrói as glândulas, originando as típicas lesões linfoepiteliais, que ajudam em diferenciar o linfoma de MALT da gastrite linfocitica.
Os tumores carcinoides são originados a partir das células neuroendócrinas, que ficam se proliferando como células epiteliais (citoplasma amplo, núcleo redondo grande e claro, com cromatina fina e quase sem atipia) originando um tumor que parecesse um carcinoma, disponde-se em ilhotas ou em blocos separados por trama de tecidos bem vascularizados.
Geralmente estão presentes no antro e se relaciona com uma hipergastrinemia que resulta da hiperplasia das células neuroendócrinas. Pode ocorrer a produção de hormônios como gastrina e serotonina.
Podemos fazer teste imunohistoquimicos (cromogranina, enolase neuro-especifica) para achar as células neuroendócrinas.
Não dividimos o tumor carcinoide em maligno ou benigno, mas avaliamos a possibilidade de originar metástase pelo seu tamanho, necrose, presença de atividade metastática evidente e atipias.

Patologias do Esôfago

2011-04-02T09:02:00.001-03:00

ESOFAGO
Tem a forma de um tubo muscular oco com grande capacidade de distensão. Para o endoscopista, o esôfago é considerado a estrutura anatômica localizada entre 15 e 40 cm a partir dos dentes incisivos, estando a junção gastroesofagica localizada no limite dos 40 cm distais. Apresenta três estreitamentos, superiormente ao nível da cartilagem cricoide, no meio onde fica adjacente ao arco aórtico e posterior ao átrios esquerdo e ao brônquio principal esquerdo, e inferiormente onde atravessa o diafragma. Apresenta o esfíncter esofágico superior e inferior.
A parede do esôfago é formada por camadas mucosa, submucosa, muscular e adventícia. A mucosa tem superfície lisa, brilhante, pardo rosada e é formada por três componentes: a camada epitelial pavimentosa não queratinizada, a lamina própria e a muscular da mucosa.

Patologias

ACALASIA
Significa dificuldade para relaxar. Caracterizada por 3 alteracoes principais: (1) falta de peristaltismo, (2) relaxamento parcial ou incompleto do EEI durante a deglutição, (3) aumento do tônus basal do EEI.
A patogenia da acalasia primaria é desconhecida mas acredita-se que ocorre uma disfunção localizada nos neurônios inibitórios do esôfago distal.
A acalasia secundaria pode ocorrer na doença de chagas, onde o T. cruzi causa destruição do plexo mioenterico do esôfago, duodeno, colon e ureter, com conseqüente dilatação destas vísceras.
MORFOLOGIA: na acalasia primaria existe uma dilatação progressiva do esôfago acima do nível do EEI. Pode apresentar a parede com espessura normal, pode estar espessada devido a hipertrofia da camada muscular ou pode ficar adelgaçada devido ao dilatamento. Em geral os gânglios mioentericos desaparecem.
Manifestação clinica: geralmente se manifesta em adultos jovens, seu sintoma clássico é a disfagia progrossiva, também pode ocorrer regurgitações noturnas e aspiração de alimentos não deglutidos.
Pode desenvolver carcinoma esofágico de células escamosas (5% dos pacientes), outras complicações incluem esofagite, diverticulo, e aspiração complicada com pneumonia ou ainda obstrucao das vias aéreas.

HERNIA DE HIATO
Caracteriza-se pela separação dos pilares diafragmáticos e pelo alargamento do espaço entre eles e a parede esofágica. Existem as hérnias por deslizamento e rolamento.
As hérnias por deslizamento constituem 95% dos casos, a protrusão do estomago para cima do diafragma cria uma dilatação em forma de sino. Nas hérnias por rolamento uma parte separada do estomago, geralmente um segmento da curvatura maior penetra no tórax através do hiato esofágico diafragmático dilatado.
A etiologia é deconhecida, são encontradas em 1 a 20% dos adultos, e sua incidência aumenta com a idade. Somente cerca de 9% dos adultos sofrem de azia ou regurgitação. Esses sintomas são atribuídos a incompetência do EEI e pioram em posições que favorecem o refluxo e devido a obesidade.
Complicações: podem ulcerar causando hemorragia e perfuração. As hérnias por rolamento podem sofrer estrangulamento ou obstruacao precisando tratamento cirúrgico. A esofagite por refluxo ocorre em associação com a hérnia por deslizamento.

DIVERTICULOS: zenker
É uma evaginacao do TGI que contem todas as camadas viscerais, são descobertos nas idades mais avançadas.
Divertículo de zenker ocorre imediatament acima do EES.
Uma disfunção motora cricofaríngea, com ou sem doença de refluxo gastroesofagico, associada a redução do tamanho da luz o EES, colobora na gênese do divertículo.
Podem atingir vários centímetros e podem acumular grande quantidade de alimento.
Sintomas: disfagia, regurgitação e a sensação de bolo na garganta, há um risco significativo de ocorrer aspiração e pneumonia.

VARIZES ESOFAGICAS
Causada principalmente por hipertensão portal, que causa a formação de canais colaterais onde o sistema porta e cava se comuniquem.
As varizes ocorrem em 90% dos pacientes cirróticos.
MORFOLOGIA: são veias dilatadas e tortuosas localizadas na submucosa. A ruptura das varizes provoca hemorragia maciça para a luz esofágica, alem de sufusao da parede com sague.
Manifestações clinicas: geralmente não causam sintomas ate seu rompimento, que causa hematemese maciça. Entre os pacientes cirróticos, 50% dos óbitos ressaltam de ruptura das varizes.

ESOFAGITE
É a inflamação da mucosa. Pode ser causada por vários agentes físicos, químicos ou biológicos
Crônicas:
Síndrome de Mallory-Weiss
Lacerações longitudinais no esôfago ao nível da junção gastroesofagica ou cárdia e acredita-se que seja conseqüência de intensas ânsias de vomito ou de vômitos. Geralmente ocorrem em alcoólatras. O conteúdo gatrico ao refluir subitamente é mais forte que a contração da musculatura na entrada gástrica, causando assim lacerações na parede esticada pela dilatação maciça.
MORFOLOGIA: as lacerações são orientada no eixo da luz esofágica. São geralmente encontradas na junção gastroesofagica ou na mucosa gástrica proximal. As lacerações podem atingir só a mucosa ou causar perfurações
Manifestação clinica: são responsáveis por 5 a 10% dos episódios de hemorragia digestiva alta. O sangramento na é intenso e para sozinho, embora possa ocorrer hematemese maciça.

REFLUXO GASTROESOFAGICO (RGE)
O refluxo do conteúdo gástrico em direção a parte inferior do esôfago é a principal causa de esofagite. É causada por:
Redução da eficácia dos mecanismos esofágicos anti-refluxo, especialmente do tônus do EEI. Outras causas podem ser: agentes depressores do sistema nervoso central, hipotireoidismo, gravidez, alcoolismo, tabagismo.
Presença de hérnia por deslizamento.
Eliminação lenta ou inadequada do material refluído.
MORFOLOGIA: as alterações dependem dos fatores etiológicos e do tempo e intensidade de ação. Pode apresentar uma simples hiperemia, apresenta três aspectos característicos: presença de células inflamatórias, incluindo eosinofilos, neutrófilos e numero excessivo de linfócitos na camada epitelial. Hiperplasia da camada basal. Alongamento das papilas da lamina própria e congestão.
Manifestação clinica: geralmente ocorre em adultos após 40 anos. Apresenta disfagia, azia e as vezes regurgitação de fragmentos digeridos, hematemese ou melena.

ESOFAGO DE BARRETT
É uma complicação do refluxo gastroesofagico de longa duração e ocorre em cerca de 10% dos pacientes com doença do refluxo gastroesofagico. É o fator de risco mais importante para o desenvolvimento posterior de adenocarcinoma esofágico.
No esôfago de barrett a mucosa pavimentosa distal é substituída por epitélio colunar metaplasico, em resposta a lesão prolongada.
São necessário 2 criterios para o diagnostico do esôfago de barrett: (1) evidencia endoscópica de epitélio colunar acima da junção gastroesofagica, (2) evidencia histologica de metaplasia intestinal na biopsia do epitélio colunar.
Os pacientes apresentam uma longa historia de azia e outros sintomas de refluxo.
A patogenia é desconhecida, mas parece ressultar de uma mudança na diferenciação das células-tronco da mucosa esofágica.
MORFOLOGIA: mucosa vermelha e aveludada, localizada entre a mucosa pavimentosa, lisa e rosada e a mucosa gástrica pardo-clara mais evidente. Uma pequena área de mucosa metaplasica pode existir. Microscopicamente, o epitélio escamoso esofágico é substituído por epitélio colunar metaplasico com glândulas mucosas.
Manifestação clinica: a maioria dos pacientes recebem o primeiro diagnostico entre 40 e 60 anos. Ocorre mais em homens brancos. É importante porque alem dos sintomas de esofagite de refluxo existe a possibilidade de hemorragia e de estreitamento, como complicações secundarias a ulceração. De grande importância é o desenvolvimento de adenocarcinoma.

Tumores

Benignos:
São principalmente de origem mesenquimal e localizam-se dentro da parede esofágica. Os mais comuns são os tumores do músculo liso chamados de leiomiomas. Também podem ocorrer fibroma, etc. os pólipos mucosos são geralmente compostos por uma combinação de tecido fibroso, vascular ou adiposo, coberto por uma mucosa intacta e são chamados de pólipos fibrovasculares. Papilomas escamosos são lesões sésseis com um eixo central de tecido conjuntivo e uma mucosa pavimentosa papiliforme hiperplásica.

Malignos:
São assintomáticos durante a maior parte de seu desenvolvimento e geralmente são descobertos tarde demais para serem curados. A maioria costumam ter origem nas células escamosas, mas houve uma redução na incidência desses tumores associada a um aumento constante do adenocarcinoma. O carcinoma de células escamosas Constituem 90% dos cânceres esofágicos.

Carcinoma epidermoide
É o tipo mais comum de carcinoma do esôfago. Ocorrem em adultos maiores que 50 anos. A relação entre os sexos masculinos e femininos varia de 2:1 ate 20:1. Os locais de maior incidencai são ira, china, áfrica do sul e sul do Brasil, onde a incidência atinge 100 em cada 100.000 habitantes e a morte ultrapassa 20% dos óbitos europeu. Os negros tem maior risco que os brancos.
Etiologia e patogenia: apresentam fatores ambientais e alimentares, com contribuição de predisposição genética. É atribuída ao uso de álcool e tabagismo. As deficiências nutricionais associadas ao alcoolismo podem contribuir para o processo de carcinogenese.
Alimentos contaminados por fungos e nitrosaminas, podem ter um papel significativo na incidência alta, como também deficiências de vitaminas e de metais essenciais. O HPV também esta associado
A esofagite crônica resulta em aumento da taxa de renovação das células epiteliais, a qual, após um período longo de exposição num ambiente carcinogênico, progride para displasia e finalmente para carcinoma.
Morfologia: começam como lesões in situ. Quando se tornam evidentes, cerca de 20% se localiza no terço superior, 50% no terço médio e 30% no terço inferior de esôfago. As lesões iniciais são pequenas, branco-acinzentadas, formam espessamento em placas ou elevações da mucosa. Dentro de meses ou anos essas lesões transforma-se em massas tumorais e podem circundar a luz. São descritos três padrões morofologicos: protruso (60%)  lesão exofitica polipóide que se projeta para o interior da luz, plano (15%)  forma infiltrativa e difusa que tende a se propagar para o interior da parede esofágica, causando espessamento, rigidez e estreitamento da luz, escavado ou ulcerado (25%)  ulceração neoplásica necrosante que escava profundamente as estruturas circunjacentes e pode perfurar a parede em direção a arvore respiratória, a aorta, ou pode invadir o mediastino e o pericárdio.
A rica rede linfática permite uma propagação extensa, circular e longitudinal. A propagação em direção as estruturas mediastinais ocorre precocemente e com freqüência, provavelmente devido a ausência de serosa na maior parte do esôfago. Os tumores localizados no terço superior dão metástases para os linfonodos cervicais, os do terço médio dão metástases para os linfonodos mediastinicos, paratraqueais e traqueobrônquicos, já os do terço inferior se propagam para os linfonodos gástricos e celíacos.
hematogênica: fígado, pulmões, rins, ossos, peritônio, SNC, etc
Manifestação clinica: produz disfagia e obstrução crônica tardia. Alteram sua dieta solida para uma dieta cada vez mais liquida. Ocorre emagrecimento. Hemorragia ou septecemia.

Adenocarcinoma
É um tumor epitelial maligno com diferenciação glandular. A mucosa de barrett esta relacionada ao adenocarcinoma do terço inferior do esôfago. É quase a metade dos cânceres esofágicos e sua incidência tem aumentado em homens brancos.
A patogenia do adenocarcinoma a partir do esôfago de barrett é um processo demorado, associado a um longo período de latência e a muitas alterações genéticas. O desenvolvimento de displasia parece ser critico neste processo. O epitélio displasico tem expressão aumentada do p53 e uma proporção aumentada de células em ciclo mitótico, como resultado da lesão crônica sobre a célula e sobre o DNA, induzida pelo refluxo gástrico.
Morfologia: os adenocarcinomas que surgem no esôfago de barrett geralmente se localizam no esôfago distal e podem invadir a cárdia. Incialmente surgem fragmentos aplanados da mucosa intecata e podem se tornar grandes massas ou podem ainda se tornar difusamente infiltrantes. Microscopicamente, a maioria dos tumores é glandular, produz muco e exibe característica do tipo intestinal.
Manifestação clinica: ocorrem em pacientes acima de 40 anos, mais comum em homens e brancos. O paciente tem dificuldade de deglutir, progressiva perda de peso, hemorragia, dor torácica, e vomito.
O prognostico é sombrio a esta associada a uma sobrevida de 5 anos menor que 20%.
Estadiamento: TNM
T: tumor:
TIS: tumor in situ.
T1: lamina própria ou submucosa.
T2: muscular própria aumenta chance de metástase.
T3: adventícia
T4: estruturas adjacentes.
N: nodes
N0: ausência de metástase.
N1: presença de metástase.
M: metástase.
M0: ausência de metástase hematogenica.
M1: presença de metástase.

Hormônios - Introdução e Conceitos Gerais

2011-01-03T15:27:00.001-02:00

O sistema endócrino integra e coordena o funcionamento celular, mantendo com isso a homeostase. Os hormônios são substancias químicas secretadas para o sangue por células especializadas (glândula endócrina é composta por células capazes de sintetizar, armazenar e secretar hormônios) que regulam as funções metabólicas de outras células do organismo.
Os hormônios são derivados de aminoácidos ou colesterol produzidos ou pelas glândulas endócrinas ou por tecido neurosecretor. Os hormônios são transportados no sangue dependendo de sua estrutura química, ou livres ou ligados a proteínas plasmáticas quando forem hidro ou lipossolúvel. Os hormônios atuam nas células alvo, células que possuem receptores específicos para eles.
Após cumprirem a sua função os hormônios são conjugados pelo fígado e depois excretados pelas fezes ou pela urina. São funções dos hormônios: crescimento e desenvolvimento; reprodução; regulação da disponibilidade energética; manutenção do meio interno; modulação do comportamento.
São as principais glândulas endócrinas:

Hipotálamo: hormônios liberadores de GH (GHRH), gonadotrofina (GnRH) e corticotrofina (CRH). Hormônios inibitórios: somatostatina e dopamina.

Hipófise: anterior: GH, prolactina, ACTH, MSH, TSH, LH e FSH. Posterior: oxitocina e vasopressina.

Glândula pineal: melatonina.

Glândula tireoidiana: calcitonina, T3 e T4.

Glândula paratireoidiana: paratormônio (PTH).

Glândulas adrenais: córtex: cortisol, aldosterona e androgenios. Medula: adrenalina e noradrenalina.

Pâncreas: insulina, glucagon, somatostatina, peptídeo pancreático.

Ovário: estrógeno e progesterona.

Testículo: testosterona.

A secreção hormonal pode ser de diferentes tipos de acordo com o local de atuação do hormônio: secreção paracrina: o hormônio é secretado e age logo nas células adjacentes. Secreção neuronal: um impulso elétrico no final de uma célula nervosa leva a liberação de uma substancia endócrina. Secreção hormonal: hormônio é liberado na corrente sanguinea e age distante de seu local de liberação. Secreção neuro-humoral: um impulso elétrico leva a liberação de uma substancia endócrina que cai na corrente sanguinea e age distante de seu local de liberação.
D
e acordo com a substancia a partir do qual os hormônios são produzidos eles são classificados em 3 classes diferentes:

Derivados de proteínas e polipeptideos: insulina e glucagon. Derivados do

colesterol: cortisol, aldosterona, hormônios gonodais. Derivados da tirosina: hormônios tireoidianos e epinefrina.
Os hormônios polipeptideos são sintetizados na forma de pré-pro-hormonios que sofrem hidrolise intracelular originando prohormonio que sofre outra hidrolise e gera o hormônio ativo que é armazenado em vesículas secretórias (grânulos), que serão liberados por exocitose quando aumentar o Ca2+ ou o AMPc intracelular. Esses hormônios são hidrossolúveis e portanto circulam no sangue na forma livre principalmente. Sempre se fixam a um receptor na membrana da célula-alvo, ativando 2º mensageiro que vão levar a ação do hormônio intracelular.
Os hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol e são, portanto, lipossolúveis, não podendo ser armazenados em vesículas, sendo sintetizados de acordo com a necessidade do organismo. Como são lipossolúveis precisam de uma carregador no sangue, uma proteína plasmática para chegar ate o tecido alvo. Uma vez na célula-alvo os hormônios se difundem através da membrana plasmática da célula e encontram seus receptores ou no citoplasma ou no núcleo da célula, ativando genes e levando a síntese de proteínas especificas, geralmente enzimas.
Os hormônios derivados da tirosina também são insolúveis em água, circulando no plasma ligado a carregadores.
Mesmo os hormônios lipossolúveis apresentam uma fração que circula livremente no plasma (0,1 a 10%), sendo que é somente essa fração livre que consegue se ligar ao receptor intracelular gerando a resposta metabólica necessária, sendo assim enquanto os hormônios lipossolúveis estão ligados a proteínas carregadoras eles são biologicamente iantivos.
Em uma patologia, por exemplo, que aumenta a quantidade de proteínas plasmáticas vai levar a uma diminuição da fração livre hormonal, de modo que os receptores vão reconhecer pouco hormônio e vai levar a um aumento da síntese hormonal, de modo a aumentar a quantidade tanto de hormônio nos carregadores quanto na fração livre, tudo isto para manter a mesma resposta biológica.
A meia vida de um hormônio depende de sua ligação com as proteínas plasmáticas, sendo que quanto maior a fração livre de um hormônio, menor a sua meia vida, pois quanto mais ligado a proteínas carregadoras vai ser mais difícil a sua filtração e posterior excreção renal, mantendo com isso uma reserva de hormônios disponíveis no sangue.
A resposta de um hormônio é comandada pela ligação hormônio-receptor, que depende de diversos fatores: densidade populacional de receptores; afinidade; duração da exposição; intervalo entre as exposições; condições intracelulares.
Dependendo do tipo de hormônio ele pode atuar por 2 mecanismos de ação diferente:
Hidrossolúveis: formação de 2º mensageiros. Presença de receptores de membrana acoplados a proteínas Gs que pode ou ativar a adenilciclase aumentando o AMPc, que ativa proteínas quinases, ou abrir diretamente determinados canais de Ca2+, aumentano o Ca2+ intracelular, ou ativar fosfolipase que degrada os osfolipideos de membrana e origina IP3 (abre canais de Ca2+) e DAG (ativa proteína quinase C que abre canais de Ca2+).
Presença de receptores Gi, que inibe a ativacao de adenilciclase e leva a queda de AMPc.
Lipossolúveis: ativação direta do gene intracelular. O hormônio se difunde pela membrana plasmática e se fixa ao seu receptor (presente ou no citoplasma ou no núcleo). Esse complexo migra ate o nucleo e atua como um fator de transcrição gênica que leva a producao de proteínas especificas, geralmente enzimas.
São mecanismos de ação dos diferentes hormônios:
AMPc como 2ª mensageiro: epinefrina, norepinefrina, glucagon, LH, FSH, TSH, calcitonina, hormônio paratireoidiano e ADH.
Ativação de proteína quinase: insulina, GH, prolactina, oxitocina, eritropoetina, e outros fatores de crescimento.
Ca2+: epinefrina, norepinefrina, angiotensina 2, ADH, GnRH, TSH.
GMPc: hormônio natriurético atrial e oxido nítrico.
Geralmente a produção e secreção de um hormônio é controlada por outro hormônio, é um hormônio trófico. O controle da secreção hormonal é feita por:
Feed back negativo: ocorre com a maior parte dos sistemas hormonais. Um aumento na concentração hormonal age tanto nas células alvo quanto na glândula endócrina, levando a uma diminuição da produção hormonal.
Feedback positivo: ocorre com o LH. O aumento da concentração de um homonio leva a um aumento da sua produção.
O feedback negativo só funciona para aumentos agudos da concentração hormonal. Em situações crônicas ocorre uma down-regulation, ou seja, uma diminuição do numero de receptores nas células-alvo levando a uma diminuição do efeito hormonal. Ex: obesos e diabéticos tipo II.
O obeso por ter muito tecido adiposo tem um excesso de leptina que deveria atuar diminuindo a fome e a ingestão alimentar, mas como essa leptina esta cronicamente aumentada há uma down regulation que leva a uma diminuição do efeito da leptina e por isso o obeso sente tanta fome.

Reações de Hipersensibilidade

2010-10-26T09:33:00.001-02:00

Mecanismos de hipersensibilidade.
Homoestase imunológica.
Conseqüências desejáveis da imunidade: resistência natural, recuperação, resistência adquirida.
Conseqüências indesejáveis da imunidade: autoimunidade, hipersensibilidade (responde para o que não deve e não é uma resposta exagerada). Imunideficiencia.
Hipersensibilidade: resposta que leva a lesão (não relacionada ao excesso de resposta). Assim a hipersensibilidade esta diretamente relacionada a lesao.
Há 4 mecanismos pelos quais a resposta imunológica pode levar a uma resposta indesejável / hipersensibilidade, assim gera-se a seguinte classificação:
Hiper tipo I  pacientes atopicos (alergia) e atopia. Depende de mastocito, basófilo, eosinofilo e IgE
Hiper tipo II  depende de IgM e IgG.
Hiper Tipo III  depende de imunocomplexo.
Hiper tipo IV  tardia, retardada e celular. Depende de LT e célula efetora.
A hipersensibilidade depende da memória especifica.
Intolerância (não envolve sistema imune) é diferente de alergia (envolve sistema imune).
A alergia é um dos tipos de hipersensibilidade  tipo I.
LTh1 (ativador)  macrófago
LTh2 (ativador)  eosinofilo.
A hiper aguda não é controlável. A rejeição de alguns transplantes (através de Ac) é uma hipersensibilidade do tipo II. Febre reumática também é do tipo II.
Imunocomplexo  Ac ligado a uma molécula solta (que não faz parte de um tecido) via circulação, causa lesão em algum local (glomerulo, vaso, articulação), caracterizando hiper III.
Na hiper IV não há Ac envolvido. É desencadeada pelo macrófago e eosinofilo (eles causam lesão ao tecido).
Granuloma (halo linfocitário, macrófagos ativados) frouxo não restringe o agente infeccioso. Já o granuloma organizado é restritivo ao agente, sendo mais intesno.
O granuloma é uma exemplo de hiper IV, onde LTh1 ativa macrófagos, gerando células epitelioides que combatem o invasor.
TNF-gama  organiza o granuloma. TGF-beta  estimula fibrose no granuloma.
Hipersensibilidade tipo I:
Atopia:
Indivíduos não atopicos responde aos estímulos alergênicos (pelos, flores, poluição e insetos), mas sua resposta predomina Th1 e é menos intensa:
IgG1 e IgG4.
Moderado grau de proliferação de LT.
Producao de IFN-gama.
Diferenciação de LT em Th1.
Atopicos: respondem da seguinte forma: IgE. Elevado grau de proliferação de LT. Produção de IL-4, IL-5, IL-13, eotaxina. Caracteriza resposta mais intensa e há predomínio de Th2.
A eotaxina é atrativa de eosinofilos.
Características do individuo atopico:
Elevada produção de IgE.
Predominante diferenciação de LTh0 para LTh2.
Elevada produção de FCeRI (presente em mastocitos, basófilos e eosinofilos. Elas possibilitam a ligação de IgE na superfície dos mastocitos e eosinofilos, permite a degranulacao).
Elevada absorção e persistencia de alergenos (o atopico absorve mais o alergeno e elimina menos o esmo se comparado a pessoas não atopicos).
Elevada quantidade de mastocito.
Hiper-reatividade aos mediadores inflamatórios: também causa hipo-reacao aos antiinflamatórios.
Fatores determinantes para o desenvolvimento de características atopicas:
Genéticos: síntese de IgE. Ag HLA, DR (MHC)  ativação de LT. Citocinas e quimiocinas. Polimorfismo de beta FCeRI e CD14 (molécula acessória dos Toll-like receptor).
Do alergeno: natureza do alergeno (tem que ser protéico para desencadear resposta). Exposição.
A criança nasce com o padrão Th2. Com o tempo ela muda para o padrão Th1 (possuindo menos quadros alérgicos e melhor resposta imunológica). Essa mudança é feita por contato com antígeno, como staphilococos presente na pele do mamilo materno. Staphilococo é microbiota gram + que favorece a mudança de Th2  Th1.
O contato com gram -, pelo contrario, dificulta essa mudança de padrão e esta diretamente relacionado ao CD14 (molécula co-estimulatoria), que atua no toll-like receptor e em células sanguineas.
IgE é produzido por todos, mas em níveis baixos. A sua produção é dependente de IL-4.
IL-5  precursor do eosinofilo  diferenciação e ativação.
Epitelio pulmonar e Th2 produzem eotaxina (atopicos tem essa produção diferenciada). A eotaxina causa maior quantidade de eosinofilos circulantes (muitos precursores são ativados). O eosinofilo ativado atua em diversos locais e celulas. É o responsável também pela geração de fibrose em atopicos (asmáticos).
Alergeno  característica bioquímica: proteína (timo dependente).
Exposição: momento de exposição e dose exposta.
Indução de tolerância  dose ótima para resposta não alérgica.
Atopia no feto:
Alergeno  Th2 (predominante)  macrófago  fagocitose  IL-12  mudança de Th2  Th1.
Características da microbiota capazes de influenciar a resposta de LT: colonização intestinal com lactobacilos. Colonização intestinal com coliformes e/ou estafilococos. Presença de antígenos em sequencias CpG.
O desencadeamento da reação alérgica:
Mediadores liberados na degranulacao:
• Histamina: em maior quantidade.
• Triptase: importante no desencadeamento da asma (enzima que lesa o epitélio pulmonar e favorecida no desequilíbrio de padrões de LT).
Mediadores primários / imediato: histamina.
Mediador secundário: acido araquidônico (gerando leucotrienos e prostaglandinas) a partir da cascata de sinalização desencadeada (em 2 horas).
Mediadores terciários / tardio: dependem da transcrição gênica (em 24 horas)  citocinas em geral.

Asma é crônica: predominam mediadores secundários e terciários.
Os mediadores primários são predominantes em quadros alérgicos agudos (como rinite).
Corticóides agem nos mediadores secundários e terciarios. Já em quadros agudos é usado anti-histaminico.
Via administração alergeno e manifestações clinicas:
• Urticaria: erosões de pele, absorção pele, sistema digestorio, inoculação direta e outros.
• Asma  inalatorio e outros.
• Choque anafilático: absorção pele, sistema digestorio, inoculação direta e outros  aparece edemas (como de glote ou angedemas = edemas das mucosas).
Em geral a manifestacao de asma e bronquite é a partir da inalação de alergenos (ainda que em asma, haja gatilhos diferentes como situações psicológicas especificas e etc).
Angedema hereditário não é atopia (mas pode ser facilmente confundido com angedema de choques anafiláticos / atopia).
Hipersensibilidade tipo II:
Antígeno de tecido (célula do hospedeiro).
Mecanismo imunológico: secreção de anticorpo especifico; ativação do sistema complemento (via clássica); citotoxicidade mediada por anticorpo (ADCC); inflamação de tecido alvo.
Ex: autoimunidade diretamente relacionadas aos anticorpos (Ac se liga a um tecido próprio) e não relacionado ao LT. Estão relacionados também a problemas de transplantes de órgãos.
Transfusão  o individuo também recebe leucócitos (com HLA), causando produção de Ac-anti HLA. Quando houver transplante de órgão, esses anticorpos irão agir, caracterizando a rejeição.
Test cross-met  verifica Ac-HLA no corpo a doar o órgão e no receptor. Se estiver presente o Ac no hospedeiro (contra o HLA do cadáver diador) não pode haver transplante.
O individuo nunca recebeu nada desse cadáver. O conjunto de moléculas é distinto para cada pessoa. Mas como são muitas moléculas individuais (nesse conjunto), é comum se coincidirem (há HLA iguais, mesmo o conjunto / combinação sendo diferente nos indivíduos que nunca entraram em contato).
Fagocitose frustrada: o macrofago tenta fagocitar células do tecido, ligadas ao estroma do tecido. Essas células não conseguem ser fagocitadas (estão presas ao tecido). Desse modo, o macrofago fica cronicamente no tecido tentando fagocitar sem êxito e acaba liberando suas toxinas e radicais livres no tecido, causando a lesao do tecido (hiper II).
Hipersensibilidade tipo III
Mediada por imunocomplexo (Ac ligados a Ag livres).
Doença do soro: relacionada a soroterapia (tratamento de picadas de animais peçonhentos com soro); soro antidifiterico: combate a difteria (doença bacteriana que envolve toxinas).
Reação de arthus: relação com doença profissional.
Difteria  secreção purulenta com liquido inflamatório, causando formação de membrana e ate fechamento de glote. Sua toxina é constantemente produzida pela bactéria, absorvida pelo organismo e causa parada da síntese protéica.
A aplicação do soro visa impedir a ação dessas toxinas. Mas o soro provem do cavalo, sendo altamente imunogênico (possui Ac do cavalo). Apesar de o Ac do cavalo ser contra as toxinas, nosso organismo acaba reconhecendo esse Ac como corpo estranho. Assim, nosso organismo produz Ac contra os Acs do cavalo.
A proporção de Ag (Ac do cavalo) é bem maior que a quantidade de Ac produzido pelo nosso organismo.
Doença profissional: blibiotecaria aspira todo dia um pouco de fungo, causando a formação de Ac a cada dia. Quando há excesso de Ac para pouco Ah, há uma forte reação (insolúvel, que se deposita e inflama). É justamente o oposto da doença do soro.
Tamanho:
-complexos pequenos (muito Ag): manifestações localizadas.
-complexos grandes (muito Ac): sistêmica.
Concentração relativa:
-excesso de Ac (mais no pulmão).
-excesso de Ag (geralmente pos-infecciosa)
Características físico-quimicas:
 complexos pequenos: deposita-se em locais onde há fluxo hemodinâmico elevado (o turbilhonamento joga o complexo para as estruturas vizinhas). Artrite, vasculite, glomerulonefrite.
 complexos grandes: associação localizada: ele se deposita aonde ele se forma (são muito insolúveis pela alta quantidade de Ac agregados).
 fatores capazes de influenciar a deposicao dos imunocomplexos:
-caracteristicas dos imunocomplexos.
-*clearence: relacionado ao sistema complemento.
-fatores hemodinâmicos (turbilhonamento favorecem a deposição)
* clearance: remoção do imunocomplexo pela hemácia circulante. Quando essa hemácia fizer a circulação esplênica, o baço reconhece como uma estrutura modificada. Desse modo, a hemácia que carrega o imunocomplexo sofre ação dos macrófagos (hemocaterese).
O defeito do clearance do imunocomplexo favorece a deposicao do mesmo.
Quem faz a retirada do baço (esplenectomia) não é considerado imunodeficiente, mas possui deficiência no clearance, acarretando em algumas conseqüências, ate mesmo de maior probabilidade de desenvolver infecções (ainda que o fígado contribua um pouco com o clearance fisiológico, através da macrofagia das células de kupffer).
Somente o clearance hepático não é suficiente.
Obs: hemólise: intravascular (no vaso), extravascular (no baço).
 mecanismo imunológico:
Porque a deposicao de imunocomplexo causa lesão?
Dentro do vaso, o imunocomplexo gruda ao endotelio levando a ativação do sistema complemento, C5a e C3a ativam mastocitos (liberam Pgs, LTs e histamina) e macrófagos e leucócitos sofrem quimiotaxia, atuando no local.
Como o imunocomplexo esta grudado, a fagocitose não consegue ser feita, causando liberação de substancias dos fagócitos (enzimas lisossomais) e produção de radicais livres causando lesao do tecido.
O conteúdo da degranulacao mastocitaria (mediadores químicos) também desencadeia um processo inflamatório intenso no local.
Com imunocomplexos grandes (muito Ac e pouco Ag), há pouca solubilidade. Ele se deposita, também ativando o sistema complemento  há degranulacao mastocitaria e quimiotaxia aos neutrófilos e macrófagos também. O que muda é apenas o local onde ocorre  são manifestações localizadas.
 reações imunológicas típicas:
-doenca do soro: imunocomplexo pequeno, excesso de antígeno solúvel.
-doenca profissional: imunocomplexo grande excesso de anticorpo insolúvel.
Hipersensibilidade tipo IV:
Mediada por células.
A lesão é diretamente mediada pelo macrófago (célula) e combatida pelo Th1. São reações tipicamente granulomatosas com infiltração celular (alta quimiotaxia)
Ex: alergia a bijoteria: não tem IgE, IgG e nem imunocomplexo. Apesar de ser alergia, é uma alergia do tipo IV.
É uma reação do tipo corpo estranho.
Ex: reações de superfície de contato (dermatite de cont ato): diferente de dermatite atopica (hiper I).
Th1 modula o processo  quimiocina (recrutamento de macrófagos para o sitio de deposição do antígeno), citocinas (IFN-gama (induz a expressao de moléculas de adesão vascular. Ativa os macrófagos, aumentando a liberação de mediadores inflamatórios), IL-3, GM-CSF(estimula a produção de monocitos pelas células tronco da medula óssea)); citotoxinas (TNF-alfa, TNF-beta).
 fases da hipersensibilidade tardia:
Sensibilização lenta (gera clone de memória).
Ativação rápida (já possui clones de memória).
-resolucao: ex: tuberculose.
-não resolução: ex: cisticerco, nunca se resolve não consegue retirar o corpo estranho.
Desencadeamento: clones vão para a periferia (se deslocam para o local) gerando o granuloma. Há ativação das citocinas que visa eliminar o agente agressor.
No granuloma há células epitelioides (macrófagos ativados com epitélios fundidos).

Supra - Renal 2

2010-07-27T03:56:00.001-03:00

Esta é uma série de resumos sobre a patologia Especial.

Usei para a fazer esse resumo o Livro:

MITCHELL, Richard N. (Ed.). Robbins & Cotran: fundamentos de patologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, [2007?] [xviii], 829 p. ISBN 9788535218367

Sigo usando o esquema de mapas conceituais

Abraço a todos

Não deixem de comentar, suas críticas e sugestões são levadas em conta e são muito importantes para nós

Supra-Renal 1

2010-07-27T03:52:00.000-03:00

Esta é uma série de resumos sobre a patologia Especial.

Usei para a fazer esse resumo o Livro:

MITCHELL, Richard N. (Ed.). Robbins & Cotran: fundamentos de patologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, [2007?] [xviii], 829 p. ISBN 9788535218367

Sigo usando o esquema de mapas conceituais:

Abraço a todos

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Adrenal: hipofunção da cortical

2010-07-27T03:40:00.000-03:00

Esta é uma série de resumos sobre a patologia Especial.

Usei para a fazer esse resumo o Livro:

MITCHELL, Richard N. (Ed.). Robbins & Cotran: fundamentos de patologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, [2007?] [xviii], 829 p. ISBN 9788535218367

Sigo usando o esquema de mapas conceituais:

Abraço a todos

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SISTEMA CARDIOVASCULAR

2010-07-19T19:45:00.001-03:00

O sistema cardiovascular apresenta varias funções integrativas e de coordenação no organismo, mas a função primordial deste sistema é a de transporte e distribuição de oxigênio e nutrientes, remoção dos produtos do metabolismo. O sistema esta organizado em uma bomba, uma serie de tubos para a distribuição e coleta, e uma rede de vasos finos que permitem trocas rápidas entre os tecidos e o sistema de vaso. O fluxo de sangue gerado pela bomba direita é lançado na circulação pulmonar e chega ao coração esquerdo e o fluxo de sangue gerado pela bomba esquerda percorre a circulação sistêmica e retorna ao coração direito. A principal forca que determina o fluxo pela circulação é o gradiente de pressão gerado pelo trabalho ventricular.
A sístole (contração) do ventrículo esquerdo eleva a pressão na aorta para aproximadamente 120 mmHg, enquanto nas grandes veias e átrio direito a pressão esta proxima a atmosférica. A pressão no sistema arterial é pulsátil porque o trabalho da bomba é intermitente.
A circulação se inicia com vasos de maior calibre, com grande capacidade elástica (vasos de condutância), seguidos de vasos menos calibrosos, com uma camada muscular proporcionalmente maior e os esfíncteres pré-capilares (vasos de resistência), vasos muito finos, desprovidos de camada muscular, os capilares (microcirculacao) e finalmente vasos com maior calibre, e boa camada elástica e muscular (vasos de capacitância).
O coração é formado por tecido muscular estriado cardíaco, é o responsável por gerar a pressão necessária para permitir a circulacao do sangue e a perfusao dos diferentes órgãos. As células do nódulo sinoatrial do coração geram impulsos elétricos periódicos, que desencadeiam a contração das camaras cardíacas de modo sincronizado.
O coração é dividido em quatro camaras, dois átrios (direito e esquerdo) na porção superior e dois ventrículos (direito e esquerdo) na porção inferior.
O sangue possui um trajeto unidirecional tanto ao passar pelo coração como pelos vasos sanguíneos. No coração o fluxo de sangue é direcionado pela presença de válvulas situadas entre os átrios e os ventrículos (válvulas atrioventriculares) e entre os ventrículos e as grandes artérias (válvulas semilunares). As válvulas cardíacas, em um numero de quatro no total, são estruturas passivas que se abrem ou se fecham, dependendo da diferença de pressão entre os dois compartimentos que circundam a valvula. Assim, por exemplo, quando a pressão interna do átrio direito aumenta e fica superior a do ventrículo direito, a válvula tricúspide se abre e o sangue escoa para o ventrículo direito. A medida que ocorre o enchimento ventricular a pressão aumenta nesta camara e diminui no átrio direito, resultando em uma tendência de retorno do sangue para o átrio. Essa alteração de pressão provoca o fechamento da válvula tricúspide e mantem o sangue aprisionado no ventrículo direito. Mecanismo semelhante ocorre com as demais válvulas. No interior dos ventrículos existem fibras musculares, denominados músculos papilares, os quais estão conectados as cúspides das válvulas atrioventriculares através das cordas tendineas. Durante a contração dos ventrículos as válvulas atrioventriculares se fecham e os músculos papilares se contraem, tensionando as cordas tendineas. Este mecanismo impede a inversão dessas válvulas para o interior dos átrios devido a grande pressão desenvolvida pelas paredes dos ventrículos.

Artérias
O sangue ao ser bombeado pelos ventrículos, passa as grandes artérias. A aorta é o segmento de maior pressão da circulação, chegando a pressão máxima (sistólica) de aproximadamente 120 mmHg durante a sístole (contracao do ventrículo) e caindo para 80 mmHg durante a distole (relaxamento do coração). O volume sistólico, isto é, o volume de sangue ejetado a cada contração do coração, de aproximadamente 70 mL, deve ser acomodado temporariamente no interior do segmento inicial da aorta. Uma vez que o volume da aorta é insuficiente para suportar este volume de sangue, pois seu diâmetro é em torno de 2,5 cm, a grande quantidade de fibras elásticas presentes nas suas paredes permite a este vaso aumentar o seu diâmetro, acomodando, assim, a maior parte do sangue ejetado. Este mecanismo caracteriza uma das mais importantes propriedades das artérias, ou seja, a distensibilidade (complacência). De acordo com a distensibilidade, do mesmo modo que a aorta se expande com o aumento do volume sanguineo, ela também tende a voltar ao seu diâmetro inicial, forçando o conteudo sanguineo a passar para o proximo segmento do vaso durante a diastole.

Arteríolas
As grandes artérias se ramificam em pequenas artérias de estrutura similar, mas de menor calibre, e esta por sua vez formam um grande conjunto de arteríolas. As arteríolas tem pequenas quantidade de fibras elásticas e possuem em sua camada media, grande quantidade de músculo liso. Neste segmento da circulação a velocidade do fluxo sanguineo cai drasticamente. Outro fator que interfere na dinâmica do sangue ao passar pelos diferentes tipos de vasos é a área total de secção transversa do leito vascular. Este fato aliado ao fluxo sanguineo no leito arteriolar, leva a uma queda brusca da pressão e da velocidade do sangue nesta parte do sistema. Assim durante o trajeto do sangue pelo sistema vascular, os vasos sanguíneos proporcionam condições físicas ideais para que a função do sistema seja atingida de forma adequada na microcirculacao, ou seja, fluxo continuo com baixa e baixa velocidade, para a perfusão dos tecidos, proporcionalmente difusão de nutrientes e recolhimento de produtos do metabolismo ao nível capilar.

Capilares
Entre a extremidade de uma arteríola e de uma vênula existe uma rede de capilares por onde ocorre intensa troca entre o sangue e o liquido intersticial de gases, nutrientes, eletrólitos, água, produtos do metabolismo, hormônios. A rede de capilares é composta por uma serie de ramificações das arteríolas, as quais se unem novamente para formar as vênulas. Em alguns leitos vasculares, as arteríolas se dividem em metarteriolas e esta, por sua vez formam os capilares.
No território capilar se encontra a maior área total de secção transversa. Essa característica é grande responsável pela baixa velocidade do fluxo sanguineo, o que faz o local ideal para as trocas de substancias.

Vênulas e veias
As redes capilares coalescem, dando origem a vasos de paredes delgadas denominadas vênulas que, por sua vez, se unem formando as veias. Este ultimo vaso torna-se cada vez mais calibroso a medida que se aproximam do átrio direito, onde finalmente desembocam, formando as duas grandes veias cavas (superior e inferior). Durante a passagem do sangue pelos territórios arterial, capilar e venoso a pressao sanguinea sofre queda consideráveis, de modo que no começo arterial a pressao arterial media esta em torno de 100 mmHg e na extremidade venosa a pressao cai para próximo de 0 mmHg.
A distenbilidade observada neste tipo de vaso é uma propriedade importantíssima, pois permite a eles funcionar como reservatório de sangue. Assim durante uma situação na qual há necessidade de aumentar o volume sanguineo para determinado órgão, ocorre uma venoconstricao, resultando em um aumento do volume de sangue disponível. Ao contrario durante situações de repouso e de pouca atividade, grande quantidade de sangue é armazenada nas veias pela distensão de suas paredes. Durante o repouso a maior parte do volume de sangue esta presente no leito vascular (65%) seguido pelas artérias e arteríolas (15%) e pelo territorio capilar (5%) do volume total de sangue.
Uma característica importante das veias dos membros é a presença de válvulas que proporcionam um fluxo sanguineo unidirecional ao coração, impedindo o refluxo do sangue.

DNA polimerases

2010-05-09T16:07:00.001-03:00

pequeno resumo sobre as DNA polimerases

fiz uma coletânea de alguns artigos, se necessário envio para vcs as referencias.

Abraços,

Bons estudos

Bruno

Néfron

2010-05-05T12:28:00.002-03:00

As imagens usadas neste resumo foram retiradas do livro de fisiologia da Linda S. Constanzo

Bons estudos

Bruno!

Sugestões e críticas são de grande importância, ajude-nos a melhorar.

Mapa Conceitual - Líquidos Corpóreos

2010-05-04T10:54:00.001-03:00

Tentarei usar uma nova forma de resumo: o que chamam de mapa conceitual? Gostaria de ter a opinião de vocês sobre essa nova forma.

Lesões Celulares Reversíveis

2010-02-12T20:54:00.001-02:00

Quando o equilíbrio homeostático da célula é quebrado pelo efeito de uma agressão, as células podem se adaptar, sofrer um processo regressivo ou morrer.
As adaptações podem ter um caráter fisiológico, se o estimulo “agressivo” é fisiológico; Ex: atrofia das gônadas na senilidade.
As adaptações patológicas, embora possam ter os mecanismos adaptativos parecidos com o anterior, propriciam que a célula module o seu meio ambiente e se adapte, escapando das agressões.
Nos casos em que as células agredida não esta adaptada, tendo seu metabolismo reduzido e, portanto, sua função diminuída, dizemos que a célula apresenta uma alteração regressiva. Contrariamente, quando a agressão determina função celular aumentada, dizemos alteração progressiva, que compreende os distúrbios de crescimento: hipertrofia, hiperplasia, regeneração, metaplasia e neoplasia.
As alterações regressivas constituem em patologia geral as degenerações. Porem sob o ponto de vista morfológico quando a função esta diminuída é chamado de lesão reversível.
As lesões degenerativas são classificadas de acordo com o acumulo das seguintes substancias:
Água: degeneração hidrópica (sinônimos: inchação turva, degeneração turva).
Lipides: degeneração gordurosa (esteatose).
Proteínas: degeneração hialina.
Muco: degeneração mucoides.
Carboidratos: degeneração glicogenica.
Embora classificadas como lesões reversíveis, algumas das degenerações constituem-se em grave dano celular.

Lesões celulares com acumulo de água
DEGENERACAO HIDROPICA
Definição: esta alteração se caracteriza pelo acumulo de água no citoplasma, que se torna volumoso e pálido com núcleos normalmente posicionados. Mais comuns nas células parenquimatosas dos rins, fígado e coração.
Macroscopia: o órgão atingido é pálido, aumentado de volume e peso. O aumento do volume é conseqüência da água dentro das células e a palidez é causada pela tumefação celular.
Microscopia: as células tumefeitas apresentam-se com vacúolos pequenos claros e pequenos grânulos no citoplasma.
Ultra-estrutura: mitocôndrias aumentadas de volume, vesiculosas. Essas alterações denotam perda da capacidade energética mitocondrial, com queda de ATP.
Todas as alterações são reversíveis uma vez retirada a agressão inicial e, embora traduzam uma alteração das funções celulares, não produzem transtornos funcionais graves.
Patogenia: a degeneração hidrópica ocorre em função do comprometimento da regulação do volume celular, que é centrado no controle das concentrações de sódio e potássio no citoplasma. É sabido que a pressão osmótica é maior dentro da célula do que fora, era de se esperar que a água fluísse de fora para dentro da célula para estabelecer um equilíbrio isosmotico. Isto não acontece porque a membrana celular, que é imperfeita neste controle, possui bomba de sódio e potássio, que funcionando com gasto de ATP, faz a extrusão do sódio para fora da célula.
Portanto, todos os processos agressivos que reduzem a atividade da membrana plasmática, da bomba de sódio e potássio e da produção de ATP da célula, levam a retenção de sódio no citoplasma, deixando escapar potássio e com isto há aumento de água citoplasmática para manter as condições isosmoticos e assim ocorre o inchaço da célula.
Etiologia: a causa mais comum da degeneração hidrópica é a anoxia (hipoxia). A falta de oxigênio altera a respiracao levando a queda de ATP. Todos os processo que requerem ATP como bomba de sódio e potássio, são alterados. A condição de hipoxia é comum em estados de choque. Enfim, todos os processos que interfiram na fosforilacao oxidativa que produzira ATP – seja por carência de oxigênio, falta de substrato (glicose), destruicao da enzima ATPase, estados infeccioso e vários tóxicos, podem produzir degeneração hidrópica.
Condições que agridem a membrana celular como vírus, o cálcio, substancias químicas podem lesar diretamente a membrana plasamtica e levar ao edema celular.
Nos estados de vômitos constantes e diarréia há perda acentuada de vários eletrólitos, incluindo o potássio. Nestas condições, ocorre vacuolização aquosa no citoplasma das células tubulares do rim. O provável mecanismo deste edema é que exista uma alteração na bomba de sódio e potássio pela perda de potássio intracelular, alterando a permeabilidade da membrana.

Lesões celulares com acumulo de lipides
DENEGERACAO GORDUROSA (ESTEATOSE)
Definição: degeneração gordurosa ou esteatose ou infiltração golrdurosa.
Como o fígado é o órgão diretamente relacionado com o metabolismo lipídico, é nele que é mais comum a esteatose.
Metabolismo lipídico: os lipides chegam ao fígado provenientes de duas fontes: dos alimentos ingerido e do tecido adiposo.
Os lipides da dieta esta geralmente na forma de TG, no entanto tem outras formas, como colesterol, fosfolípides.
No intestino delgado, sob ação da bile, os lipides da dieta são emulsificados, contendo TG. Estas partículas no lúmen intestinal ativam lípases pancreáticas que promovem a hidrolise de TG para AG e monoglicerideos. Estes se juntam com colesterol e vitaminas lipossolúveis através de uma micela de bile.
No interior do enterocito jejunal, os AG e os monoacilglicerois são ofertados ao REL sendo convertido em TG. Estes reagem com proteínas formando os quilomicros. Estes quilomicrons vão para os hepatocitos.
Dos quilomicrons, os hepatocitos removem os TG, hidrolizando-os em AG e glicerol. Os AG são usados para o metabolismo energético ou são esterificados no RER formando as lipoproteínas que são exportados pelos hepatocitos e usados por outros órgãos.
Os quilomicrons são também ofertados aos adipocitos depois de serem convertidos em AG e glicerol pela ação da lípase lipoproteica, no tecido adiposo.
De acordo com a necessidade, os TG dos adipocitos são transformados em AG e colesterol. Os AG circulam ligados a albumina plasmática.
Causas e patogênese: o metabolismo lipídico se faz basicamente no fígado. Se interferirmos em vários passos desse metabolismo, podemos determinar o acumulo de lipides no interior dos hepatocitos. O aumento de TG no fígado pode ter as seguintes causas:
1) Entrada excessiva de AG
A- A fome, o jejum e as doenças consumptivas produzem o aumento da mobilização de lipides dos depósitos ofertados ao fígado e transformados em TG. No entanto, na falta de carboidratos, proteínas e lipides na dieta, não há como formar depósitos de gordura ou mobilizar lipides. Portanto, não desenvolvem esteatose hepática, mas sim atrofia do fígado. A criança que come apenas carboidratos, tem um balanço protéico mas não calórico, desenvolve fígado gorduroso. Quando a dieta é pobre em proteínas e gorduras e rica em carboidratos a limitada habilidade do organismo em estocar carboidratos na forma de glicogênio faz com que grande parte dos carboidratos seja convertida em AG, que são esterificados a TG, fazendo com que a criança seja gordinha, porem desnutrida. (distrofia farinácea).
B – o aumento da ingestão de alimentos, produz entrada excessiva de AG no fígado, produzindo uma estatose discreta e passageira.
C – a adrenalina, o Gh e os corticoesteroides também aumentam a mobilização de gordura dos depósitos, produzindo fígado gorduroso.
2) Decrescimo na síntese protéica
A – CCl4: através da formação de compostos tóxicos no seu metabolismo, esta substancia lesa o RE impedindo a síntese de apoproteinas, o que compromete a formação de lipoproteínas.
B – etionina e fósforo: estes compostos bloqueiam a síntese protéica ao lesarem a membrana do RE, impedindo assim a síntese de apoproteinas e lipoproteínas.
C – álcool: produz esteatose por vários mecanismos que agem conjuntamente. No seu metabolismo hepático há formação de acetoaldeidos que são tóxicos mitocondriais, diminuindo assim a função mitocondrial de oxidação dos ácidos graxos e de produção de proteínas.
D – falta de colina: a colina e seu precurssor a metionina, são chamados de fatores lipotropicos; são aminoácidos essenciais para a formação de fosfolípides e a ausência deles na dieta leva a formação de moléculas lipoproteicas instáveis sem o essencial revestimento fosfolipidico.
E – hepatotoxinas: nas colites e nas pancreatites, podem ser absorvidas toxinas intestinais lesivas aos processos metabólicos no fígado, levando ao acumulo de TG.
F – drogas: bismuto, arsênico são capazes de interferir na síntese protéica e na produção da lipoproteína.
3) diminuição na oxidação de AG
A – déficit de O2: a diminuição na oxidação dos AG resulta, por outro lado, não sua melhor esterificação para TG, fazendo com que haja assim maior acumulo deles dentro da célula.
O déficit de O2 pode ser observado nas anemias prolongadas e nos estados hipoxicos, como nas ICC e no choque. Outros agentes hepatotoxicos que interferem na mitocôndrias, onde se passam os fenômenos oxidativos celulares, também levam a esteatose. Neste caso esta o álcool. O etanol é oxidado no fígado melhor que os AG; assim, quando o fígado queima etanol, a oxidação de AG é menor, permitindo que haja maior esterificação e consequentemente aumento de TG citoplasmático.
4) aumento na esterificação de AG para TG
A – álcool: a esterificação de AG para TG tem participação de alfa-glicerolfosfato. O alfa-glicerolfosfato esta aumentado no alcoolismo devido ao aumento de glicerol plasmático, promovendo assim acumlo de maior quantidade de TG na célula.
5) aumento de TG plasmático
A – álcool: o álcool promove a elevação do TG plasmaticom determinando maior chegada de gordura ao fígado.
B – diabetes: existe maior elevação dos AG, colesterol e TG plasmáticos, aumentando a síntese de TG no fígado e tecido gorduroso. Este aumento na lipólise é conseqüência inibitória que a insulina exerce na liberação de gordura do tecido adiposo.
6) obstáculo na liberação de lipoproteínas do hepatocito
A – álcool: o álcool impede a união adequada dos lipides (TG) as proteínas para a formação de complexos lipoproteicos, levando assim ao acumulo intracelular TG.
B – acido orotico: apresenta-se como agente de fígado esteatotico pelo mesmo mecanismo.
Morfologia: o fígado gorduroso, esteatotico, apresenta-se aumentado de volume e peso (3 Kg). Tem a cor amarelada e a consistencia amolecida.
Microscopicamente, quando a esteatose é discreta, as gotículas de gordura são adjacentes ao RE e aperecem como pequenos vacúolos no citoplasma, próximo ao núcleo (esteatose microgoticular). Com a progressao do processo os pequenos vacúolos se fundem para formar um espaço claro maior que preenche todo o citoplasma, deslocando o nucleo perifericamente (esteatose macrogoticular ou em grandes gotas).
Conseqüências: as conseqüências da esteatose hepática são variáveis, dependendo da intensidade e da associação com outros fatores. Na grande maioria dos casos a lesão é rapidamente reversível e, cessada a causa, a célula volta ao normal. Quando a esteatose é grave e duradoura pode ocasionar a morte dos hepatocito, com alterações funcionais do órgão e a progressão para a cirrose hepática.
Resumo: são muitas as causas da esteatose hepática. No entanto o resultado final é o acumulo de TG no interior do hepatocito e é dependente da quantidade de lipides que se depositam, se formam ou são eliminados da célula.

Morfologia renal

2010-02-10T19:17:00.000-02:00

Morfologia renal
O rim tem a forma de um grão de feijão com uma borda convexa e outra côncava, na qual se situa o hilo, onde entram e saem vasos sanguíneos, entram nervos e saem os ureteres. O rim é constituído pela cápsula (tecido conjuntivo denso), a zona cortical e a zona medular.
A zona medular é formada por 10 a 18 pirâmides medulares, cujo os vértices fazem saliências nos cálices renais. Estas saliências são as papilas, sendo cada uma delas perfuradas por 10 a 25 orifícios.
Cada lobo renal é formado por uma pirâmide e pelo tecido cortical que recobre sua base e seus lados.
Cada rim possui 1 a 4 milhões de néfrons. O néfron é formado por uma parte dilatada, o corpúsculo renal, pelo túbulo contorcido proximal, pelas partes delgada e espessa da alça de Henle e pelo túbulo contorcido distal. O néfron é a unidade funcional do rim.
Corpúsculo renal
É formado por um tufo de capilares (glomérulo) envolvido pela cápsula de Bowman, que possui dois folhetos, um interno (visceral) e um externo (parietal). Entre os dois folhetos existe o espaço capsular, que recebe o filtrado renal.
Ao penetrar no corpúsculo renal, a arteríola aferente dividi-se em vários capilares, que vão constituir as alças.
O folheto externo da cápsula é formado por tecido epitelial pavimentoso simples, que se apóia na lamina basal. As células do folheto interno se modifica durante o desenvolvimento embrionário, e formam os podócitos, de onde partem diversos prolongamentos primários e secundários.
Entre os prolongamentos secundários dos podócitos tem espaços denominados fendas de filtração.
Os capilares glomerulares são do tipo fenestrados sem diafragma, há uma membrana entre as células endoteliais e os podócitos formando uma membrana. Admiti-se que esta membrana basal seja a princiapl barreira na filtração glomerular.
O filtrado glomerular forma-se pela pressão hidrostática do sangue, a qual, no entanto, se opõe a pressão osmótica dos colóides do plasma e a pressão do liquido na cápsula de Bowman.
O filtrado glomerular tem quase a mesma composição do plasma sanguineo, porem quase não possui proteínas, pois as macromolécula não atravessam a parede dos capilares.
Células mesangeais
Alem das células endoteliais, e dos podocitos, os capilares glomerulares possuem as células mesangiais. Estas células são contrateis e tem receptores para a angiotensina II. A ativação destes receptores reduz o fluxo sanguineo glomerular. Outras funções destas células são: suporte estrutural para o glomérulo, sintetizam a matriz extracelular, fagocitose.
Túbulo contorcido proximal
No pólo urinário do glomérulo, o folheto parietal da cápsula de bowman se continua com o epitélio cubóide do túbulo contorcido proximal. As células do túbulo contorcido proximal tem o citoplasma acidófilo, devido a presença de numerosa mitocôndrias. O citoplasma apical apresenta microvilos, que formam a orla em escova.
Os túbulos proximais possuem uma luz ampla e são circundados por muitos capilares sanguíneos, na microscopia óptica, a luz deste túbulo aparece muito reduzida. O citoplasma possui canalículos que aumentam a capacidade de absorção.
O filtrado glomerular passa para o túbulo contorcido proximal, onde começa o processo de absorção e excreção. Aqui ocorre a absorção de quase a totalidade da glicose e dos aminoácidos e aproximadamente 85% da água e do cloreto de sódio. Absorve também cálcio e fosfato. Glicose, aminoácidos e íons são absorvidos por transporte ativo, porem a água passa passivamente. Quando a quantidade de glicose no filtrado excede a capacidade de absorção dos túbulos proximais, a urina se torna mais abundante e contem glicose. O túbulo proximal secreta a creatinina que é importante para diagnostico de lesões renais.
Alça de Henle
A alça de henle é uma estrutura em forma de U que consiste em um segmento espesso e outro delgado. Na parte mais externa da medula, o segmento descendente da parte espessa, estreita-se e se continua como a parte descendente delgada da alça de henle. O lumem desse segmento é largo, pois a parede da alça é formada por células achatadas.
Aproximadamente 1/7 dos corpúsculos se localizam próximos a junção cortiço-medular, fazendo parte dos nefrons justamedulares. Os outros são chamados nefrons corticais. Todos os nefrons participam do processo de filtração, absorção e secreção.
A alça de henle participa da retenção de água. Cria um gradiente de hipertonicidade no interstício medular que influencia na concentração da urina.
Embora o segmento delgado da alça de henle seja completamente permeável a água, o segmento ascendente é impermeável a água. No segmento ascendente o sódio é transportado ativamente para fora da alça, para estabelecer o gradiente medular necessário para concentrar a urina.
Túbulo contorcido distal
Após curto trajeto na cortical, a parte espessa da alça de henle torna-se tortuosa e passa a ser chamada de túbulo contorcido distal, também revestido por epitélio cúbico simples.
Nos cortes histológicos a distinção entre os túbulos contorcidos distais e proximais, ambos encontrados na cortical e formados por epitélio cúbico, baseia-se nos seguintes dados: suas células são menores (maior numero de núcleos em cada corte transversal), não tem orla estriada e são menos acidófilas.
O túbulo contorcido distal encosta-se ao corpúsculo renal do mesmo nefron e, nesse local, sua parede se modifica, suas células tornam-se cilíndricas, altas, com núcleos alongados. Esse segmento chama-se macula densa. Esta produz moléculas sinalizadoras que promovem a liberação da enzima renina na circulação.
Existe uma troca iônica, na presença de quantidade suficiente de aldosterona. O túbulo contorcido distal também excreta H+ e amônia para urina, sendo essencial no equilíbrio acido-basico do sangue.
Túbulos e ductos coletores
A urina passa pelo túbulo contorcido distal para os túbulos coletores, que desembocam em tubos mais calibrosos, os ductos coletores, que se dirigem para as papilas.
Os túbulos coletores mais delgados são revestidos por epitélio cúbico, a medida que se aproximam das papilas, as células ficam mais altas, ate se transformaresm em cilíndricas.
Aparelho justaglomerular
Próximo ao corpúsculo renal, a arteríola aferente não tem membrana elástica interna e suas células musculares apresentam-se modificadas. Essas células são chamadas justaglomerulares, tem núcleos esféricos e citoplasma carregado de grânulos de secreção, que participam da regulação do sangue. A macula densa do túbulo distal geralmente localiza-se próximos as células justaglomerulares, formando o aparelho justaglomerular. Também fazem parte deste aparelho as células mesangiais.
As células justaglomerulares produzem a enzima renina.
Os principais efeitos da angiotensina II são os de aumentar a pressão sanguinea e a secreção de aldosterona.
Circulação sanguinea
Cada rim recebe sangue por uma artéria renal, que antes de pentrar no órgão dividi-se em dois ramos. Um ramo vai irrigar a parte anterior e outro a parte posterior do rim. Ainda no hilo, esses ramos dão origem as artérias interlobares que seguem entre as pirâmides. Na altura da junção cortico-medular as artérias interlobares formam as arciformes, que seguem um trajeto paralelo a cápsula do órgão, percorrendo o limite medular e cortical. Das arciformes partem as interlobulares, que se situam entre os raios medulares, que com a cortical formam os lóbulos do rim. Das artérias interlobulares originam-se as arteríolas aferentes dos glomérulos que levam sangue para os capilares glomerulares. Destes capilares o sangue passa para as arteríolas eferentes que se ramificam para formar a rede de capilar, reposnsavel pela nutrição e oxigenação da cortical.
Os capilares da parte superficial da cortical reúnem-se para formar as veias estreladas estas se unem formando as interlobulares que irão formar as arciformes, e posteriormente as interlobares.
As veias interlobares convergem para formar a veia renal, pela qual o sangue sai do rim.
Interstício renal
O espaço entre os nefrons e vasos sanguíneos e linfáticos se chama interstício renal, no interstício da medula existem células secretoras chamadas de células intersticiais, que produzem a eritropoetina que estimula a produção de eritrócitos pelas células da medula óssea.

ERROS MEDICOS

2009-12-22T10:24:00.000-02:00

A aplicação de normas e códigos de conduta à prática médica ocorre há séculos. O mais antigo e conhecido corpo legal a regulamentá-la é o Código de Hamurabi, datado de 2400 anos antes de Cristo, que trata de honorários profissionais e sanções ao que se denomina atualmente erro médico. De acordo com os costumes da época, violentas penas condenavam médicos a barbáries como a de ter as mãos cortadas caso um paciente seu evoluísse com óbito ou perda da visão. Da mesma forma e por longo tempo, inúmeros outros registros penalizaram rigorosamente o médico diante dos danos resultantes de tratamentos realizados.
O entendimento da questão moral na atividade médica, marcante desde a época de Hipócrates, envolve conceitos que levam a uma conscientização da responsabilidade do médico sobre o doente e da obrigação de reparação de um eventual mal causado.
O grande avanço tecnológico e científico ocorrido com a medicina no último século fez com que o médico fosse confrontado com novas situações inesperadas e desadaptadas à medicina tradicional e, consequentemente, conflitantes com a ética clássica, levando-o a dilemas de conduta e tornando-o susceptível às críticas de conduta.
Erro médico é definido como a falha do médico no exercício da profissão. Os “insucessos” são excluídos do erro médico, pois são resultantes da impotência humana diante de fenômenos naturais e de limitações impostas pela própria natureza da doença que fogem ao controle de qualquer médico. O erro médico pode ser caracterizado de três maneiras principais: a primeira, imprudência que se caracteriza quando o médico assume riscos para o paciente sem respaldo científico para seu procedimento, agindo sem a cautela necessária, intempestivamente, precipitadamente, com insensatez. A segunda, a imperícia, é a ignorância, incompetência, desconhecimento, inexperiência, inabilidade, despreparo teórico e/ou prático por insuficiência de conhecimentos. A terceira, denominada negligência, caracteriza- se pela inação, indolência, passividade, falta de observação aos deveres que as circunstâncias exigem, é um ato omissivo.
Enquanto profissão, a Medicina sempre esteve acompanhada pelo cuidado com a conduta ética dos que a praticam. A Medicina consiste em ciência e arte. Como ciência, precisa de conhecimentos técnicos e como arte, de uma conduta correta ao realizar intervenções em seu sujeito e não objeto de trabalho: o ser humano. Sendo assim, possui um caráter relacional mediador de desejos, paixões e afetos.
O interesse em torno da Medicina e a análise de seu comportamento é aceitável. Os erros cometidos em seu exercício, pequenos ou grandes, provocam uma repercussão exacerbada.16 Mesmo que o erro ocorra em todas as atividades, já que isso está na essência humana, na Medicina ele é indesejado, abominado e execrado.

SISTEMA DIGESTORIO

2009-11-16T21:42:00.000-02:00

Sisitema digestorio
A principal função do sistema digestorio consiste em preparar os alimentos para serem utilizados pelas células. Isto envolve as seguintes atividades funcionais: ingestão, mastigação, deglutição, digestão, absorção, peristaltismo, defecção.
Anatomica e funcionalmente, o sistema digestorio pode ser dividido em um trato gastrointestinal tubular, ou trato digestorio, e órgãos digestorios anexos. Os órgãos do trato gastrointestinal são: cavidade oral, a faringe, o esôfago, o estomago, o intestino delgado e o intestino grosso.
Os órgãos digestorios anexos são: dentes, língua, as glândulas salivares, o fígado, a vesícula biliar e o pâncreas. O termo vísceras é usado para se referir aos órgãos abdominais da digestão, mas na verdade vísceras podem ser quaisquer órgãos. Intestino é um termo anatômico que geralmente se refere ao estomago e aos intestinos em desenvolvimento embrionário.
Região Função
Cavidade oral Ingere o alimento; recebe saliva; mói o alimento e mistura-o com a saliva; inicia a digetao dos carboidratos, forma e engole a massa amolecida do alimento mastigado chamado de bolo
Faringe Recebe o bolo da cavidade oral, autonomamente continua a deglutição do bolo para o esôfago
Esôfago Transporta o bolo para o estomago através de peristaltismo, o esfíncter na parte inferior do esôfago restringe o refluxo de alimento
Estomago Recebe o bolo do esôfago, mexe o bolo com o suco gástrico, inicia a digestão das proteínas, apresenta absorção limitada, movimenta a mistura do alimento parcialmente digerido e das secreções (quimo) para o interior do duodeno e impede o refluxo do quimo, regurgita quando necessário, gera a sensação de fome que causa o desejo de comer
Intestino delgado Recebe o quimo do estomago e as secreções do fígado e do pâncreas, reduz o quimo, quimicamente e mecanicamente, absorve os nutrientes, transporta os resíduos por peristaltismo para o intestino grosso, impede o refluxo de residuos intestinais do intestino grosso
Intestino grosso Recebe os resíduos indigestos do intestino delgado, absorve água e eletrólitos, forma, armazena e elimina as fezes quando ativado por um reflexo de defecção.
Membranas serosas e túnicas do trato gastrointestinal
Membrana serosa: a maioria das vísceras do sistema digestorio esta situada no interior da cavidade abdoinopelvica. Esses órgãos são sustentados e recobertos por membranas serosas que revestem as cavidades do tronco e cobrem os órgãos no interior destas cavidades. As membranas serosas são compostas por epitélio pavimentoso simples e partes desses são reforçadas por tecido conjuntivo. As membranas serosas secretam um liquido seroso lubrificante que continuamente umedece os órgãos a que estão associados. A porcao parietal da membrana serosa reveste a parede do corpo, e a porcao visceral da memebrana serosa reveste os órgãos internos. As membranas serosas da cavidade abdominal são chamadas de peritônio.
O peritônio parietal reveste a parede da cavidade abdominal. Ao longo da parede posterior da cavidade parietal, o peritônio parietal junta-e para formar uma camada peritoneal dupla chamada mesentério. O mesentério sustenta o trato GI, ao mesmo tempo permite liberdade ao intestino delgado para seus movimentos peristálticos. Também permite a passagem de vasos e nervos intestinais. O mesocolo é uma porcao especifica do mesentério que sustenta o intestino grosso.
O revestimento peritoneal continua em torno das vísceras intestinais como peritônio visceral. A cavidade peritoneal é o espaco entre as partes parietal e vsiceral do peritônio. Certos órgãos abdominais se colocam posteriormente ao peritônio parietal e, portanto, são considerados retroperitoneias. São eles: a maior parte do pâncreas, os rins, as glândulas supra-renais, partes do duodeno e do colo e a parte abdominal da aorta.
Expansões do peritônio parietal servem para sustentar ou ancorar numerosos órgãos no interior da cavidade abdominal. O ligamento falciforme, um reforço da membrana serosa com tecido conjuntivo, prende o fígado ao diafragma e a parede abdominal anterior. O omento maior se estende da curvatura maior do estomago ao colo transverso, formando uma estrutura semelhante a um avental sobre a maior parte do intestino delgado. As funções do omento maior incluem armazenamento de gordura, acolchoamento dos órgãos viscerais, suporte de linfonodos e proteção contra disseminação de infecções. Em casos de inflamações localizadas, como apendicite, o omento maior pode restringir a área inflamada em compartimentos isolando-a do resto da cavidade peritoneal. O omento menor passa da curvatura menor do estomago e parte superior do duodeno para a face inferior do fígado.
Túnicas do trato gastrointestinal: mucosa, submucosa, muscular, serosa.
Inervação do TGI: é inervado pelas divisões simpática e parassimpática do sistema nervoso autônomo. Os nervos vagos são a fonte de atividade parassimpática no esôfago, estomago, pâncreas, vesícula biliar, intestino delgado e porcao superior do intestino grosso. A porcao inferior do intestino grosso recebe inervação parassipatica dos nervos espinais da região sacral. O plexo submucoso e mioenterico são os locais onde os neurônios pré-glanglionares entram em sinapses com neuronis pos-ganglionares que inervam o músculo liso do trato GI. A estimulação desses neurônios aumenta o peristaltismo e a secreções do TGI.
Cavidade oral é formado por bochechas, lábios, palato duro e palato mole. O vestíbulo da boca é a depressão entre as bochecas e os lábios externamente e as gengivas e os dentes interamente. A abertura da cavidade oral é chmada de rima da boca, e a abertura entre a cavidade oral e a faringe é chamada de fauces.
Bochecas, lábios e palato
As bochecas formam as paredes lateriais da cavidade oral. Consistem externamente nas camadas da pele, na tela subcutânea, nos músculos faciais que ajudam a direcionar o alimento na cavidade oral, e internamente, nos revestimentos de epitélio pavimentoso umidecido. A porcao anterior das bochechas terminam nos lábios superior e inferior que contem a rima da boca.
Os lábios são órgãos carnosos, altamente moveis cuja função principal esta associado com a fala. Cada lábio esta fixo a superfície interna com a gengiva por uma prega mediana de membrana mucosa chamada frenulo do lábio. Os lábios são formados pelos músculos orbicular da boca e tecido conjuntivo, e são cobertos com pele mole e flexível. Entre a pele externa e a membrana mucosa da cavidade oral existe uma zona de transição chamada vermelhão, por apresentarem vasos sanguineos perto da superfície.
O palato que forma o teto da cavidade oral, consiste no palato duro ósseo, anteriormente, e no palato mole, posteriormente. O palato duro, formado pelos processos palatinos da maxila e pelas laminas horizontais dos ossos palatinos, é coberto com uma membrana mucosa. As pregas palatinas transversas estão localizadas ao longo da membrana mucosa do palato duro. Essas estruturas servem como cristas de fricção contra as quais a língua é colocada durante a deglutição. O palato mole é um arco muscular coberto com membrana mucosa e é continuo com o palato duro, anteriormente. Suspenso na margem inferior do palato mole, em situação mediana encontra-se uma projeção cônica a úvula palatina. Durante a deglutição, o palato mole e a úvula palatina são levantados, fechando a parte nasal da faringe e imedindo que alimentos e liquidos entrem na cavidade nasal.
Duas pregas se estendem inferiormente em ambos os lados da base da úvula palatina. A prega anterior é chamada arco palatoglosso, e a prega posterior é o arco palatofaríngeo. Entre os dois arcos esta a tonsila palatina.
Lingua: funciona na movimentação do alimento no interior da boca durante a mastigação e ajuda na deglutição do alimentoé essencial para a produção da fala. A língua é uma massa de músculo esquelético coberta por membrana mucosa. Só dois terços anteriores da língua se encontram na cavidade oral, o terço restante se encontra na faringe e esta presa ao osso hióide. Massas arredondadas de tonsilas linguais estão localizadas na superior da base da língua. A face inferior da língua esta conectado ao soalho da boca, ao longo da linha mediana, pelo frenulo da língua.
Na superfície da língua se encontra numerosas e pequenas elevações chamadas papilas. Algumas delas contem calículos gustatorios que respondem a estímulos químicos: doce, salgado, azedo e amargo. Três tipos de papilas são: filiformes, funiformes e circunvaladas. As papilas filiformes são sensíveis ao toque, apresentam extremidades afiladas e são mais numerosas. Não apresentam botões gustativos. As papilas fungiformes, estão dispersas entre o tipo filiformes. As poucas papilas circunvaladas estão dispostas no V lingual.
Dentes: apresentam vários tipos de dentes; 4 mais anteriores incisivos (cortar o alimento); 2 pares caninos (segurar e rasgar o alimento); pré-molares e molares (esmagam e moem os alimentos).
Glândulas salivares
São glândulas digestivas anexas que produzem secreção liquida chamada de saliva. A saliva funciona como solvente, limpando os dentes e dissolvendo moléculas de alimento de forma que possam ser degustadas. A saliva também contem enzimas que digerem o amido.
Numerosas glândulas salivares menores estão localizadas no palato da cavidade oral. Apresentam três pares de glândulas extrínsecas maiores que são: parótida, sabmandibula e sublingual.
A glândula parótida é a maior das glândulas salivares. Esta colocada abaixo e na frente da orelha, entre a pele e o músculo masseter. A saliva produzida por esta gls drena pelo ducto parotideo. É paralelo ao arco zigomatico cruza o músculo masseter, perfura o músculo bucinador e se abre na cavidade oral no nível do segundo molar superior.
A glândula submandibular encontra-se inferiormente ao corpo da mandíbula. Esta recoberta pelo músculo milo-hioide. A saliva produzida por esta gls drena através do ducto submandibular, que se abre no soalho da boca.
A glândula sublingual encontra-se debaixo da túnica mucosa do soalho da boca. Os ductos se abrem no soalho da boca.
Faringe: é um órgão muscular em forma de funil que constitui uma passagem que conecta as cavidades oral e nasal com o esôfago e laringe. A faringe tem funções digestivas e respiratórias. As paredes de suporte da faringe estão compostas de músculo esquelético e o lume é revestido com túnica mucosa contendo epitélio pavimentoso estratificado. A faringe é dividia em três porções: a parte nasal da faringe, a parte oral da faringe, e a parte laríngea da faringe.
A camada circular externa dos músculos da faringe, os chamados músculos constritores, comprimem o lume da faringe involuntariamente durante a deglutição.
Esôfago: é a porcao que conecta a faringe com o estomago. É um órgão tubular colapsado, origina-se ao nível da laringe e se coloca posterior a traquéia.
Esta localizado no interior do mediastino do tórax e passa pelo diafrgma logo acima de sua abertura no estomago. A abertura através do diafragma é chamada de hiato esofágico. Suas paredes contem tanto musculatura esquelética quanto lisa. O terço superior do esôfago contem músculo esquelético, o terço médio, uma combinação de esquelética e lisa, e a porcao terminal, apenas músculo liso.
O esfíncter inferior do esôfago (gastroesofagico) é um ligeiro espessamento das fibras musculares na junção do esôfago com o estomago.
Mecanismo de deglutição: a primeira fase da deglutição é voluntaria e vem depos da mastigação, se houver alimento envolvido.
A segunda fase é a passagem do bolo pela faringe. Os eventos dessa fase são involuntários e ocorrem por estimulação dos receptores sensitivos localizados na abertura da parte oral da faringe.
A terceira fase, a entrada e a passagem do alimento pelo esôfago, também é involuntária.
Estomago: a parte mais distensível do trato GI, esta localizado no quadrante superior esquerdo do abdome, abaixo do diafragma. Apresenta forma de J quando vazio, é continuo com o esôfago superiormente e se abre na porcao duodenal do intestino delgado, inferiormente mo estomago, que serve como órgão de controle do alimento ingerido, este é misturado mecanicamente com as secreções gástricas para formar um material pastoso chamado de quimo. O quimo vai para o intestino.
O estomago é divido em quatro regiões: cárdia, fundo, corpo e pilórica. O cárdia é a região superior estreita abaixo do esfíncter inferior do esôfago. O fundo é a porcao em forma de cúpula a esquera e em contato direto com o diafragma. O corpo é a porcao central grande, e a região pilórica é a porcao terminal em forma de funil. O esfíncter pilórico é o músculo circular modificado na extremidade da região pilórica, onde se une com o intestino delgado, e essa junção regula o movimento do quimo para o interior do intestino e impede refluxo.
O estomago possui 2 faces e 2 margens. As faces anterior e posterior. A margem côncava medial a curvatura menor e a margem convexa lateral é a curvatura maior. A parede do estomago é constituída pelas mesmas quatro túnicas encontradas no TGI.
A regulação a atividade gástrica é autônoma. Os neurônios simpáticos originam-se do plexo celíaco e os neurônios parassimpáticos do nervo vago. Impulsos parassimpáticos promovem a atividade gástricas.
O vomito é a resposta reflexa de esvaziar o estomago pelo esôfago, pela faringe e pela cavidade oral. Essa ação é controlada pelo bulbo. O mecanismo do vomito é o seguinte: contrações fortes e continuas do intestino delgado superior, seguidas por contracao do esfíncter pilórico; relaxamento do esfíncter esofágico inferior e contracao da região pilórica do estomago; uma inspiração superficial e fechamento da glote; e compressão do estomago contra o fígado por contracao do diafragma e dos músculos abdominais.
Intestino delgado: é a porcao do TGI entre o esfíncter pilórico do estomago e a papila que se abre no intestino grosso. Esta posicionado na porcao central e inferior da cavidade abdominal e é sustentada, exceto a primeira porcao, pelo mesentério. O mesentério em forma de leque permite os movimentos do intestino delgado mas deixa pouca possibilidade para que ele se torça. No mesentério tem vasos sanguineos, nervos e vasos linfáticos.
É o principal órgão do sistema digestorio e o principal local de absorção de nutrientes.
O intestino delgado é inervado pelo plexo mesentérico superior.
Regiões do intestino delgado:
O duodeno é um órgão tubular relativamente fixo, em forma e letra C, mede aproxim 25 cm desde o esfíncter pilórico do estomago ate a flexura duodenojejunal. Com exceção de uma pequena porcao perto do estomago, o duodeno é retroperitoneal. Sua superfície côncava volta-se para a esquerda onde recebe a bile do fígado e da vesícula biliar pelo ducto colédoco e o suco pancreático pelo ducto pancreático do pâncreas. Esses dois ductos se unem e formam a ampola hepatopancreatica, que atravessa a parede duodenal e drena no interior do duodeno em uma elevação chamada papila maior do duodeno.
Jejuno que se estende do duodeno ao íleo, tem aprox 1 m. tem um lume um pouco maior e mais pregas interna que o íleo, mas sua estrutura histológica são semelhantes.
Íleo compõe os 2 m restantes do intestino delgado. A porcao terminal do íleo se abre no lado medial do ceco através do ostio ileal. Nódulos linfáticos, chamadas de placas mesentéricas, são abundantes na parede do íleo.
Intestino grosso: 1,5 m. é chamado de intestino grosso por causa de seu diâmetro relativamente largo quando comparado com o intestino delgado. O intestino grosso começa na extremidade do íleo no quadrante inferior direito do abdome. Daqui dirige-se superiormente, no lado direito ate um ponto logo abaixo do fiago, cruza então para a esquerda, desce para o interior da pelve e termina no anus. Uma porcao especializada do mesentério, o mesocolo, sustenta a porcao transversa do intestino grosso ao longo da parede posterior do abdome.
Tem pequena ou nenhuma função digestiva, mas absorve água e eletrólito do quimo restante. Alem disso o intestino grosso atua na formação, no armazenamento e na eliminação das fezes.
Glândulas anexas do sistema digestorio
Fígado: é o maior órgão interno do corpo, esta posicionado abaixo do diafragma nas regiões do hipocôndrio direito e epigástrica do abdome.
O fígado tem quatro lobos e dois ligamentos de suporte. Anteriormente, o lobo direito esta separado do lobo esquerdo menor pelo ligamento falciforme. Inferiormente, o lobo caudado esta posicionado próximo a veia cava inferior, e o lobo quadrado esta adjacente a vesícula biliar. O ligamento falciforme fixa o fígado a parede anterior do abdome e ao diafragma. O ligamento redondo do fígado estende-se do ligamento falciforme ao umbigo; esse ligamento é remanescente da veia umbilical do feto.
As células do fígado os hepatocitos, formam laminas hepáticas e estão separadas de outras laminas por grandes espaços, contendo capilares chamados de sinusoides hepáticos.
As laminas hepáticas estão dispostas de modo a formar as unidades funcionais chamadas de lóbulo hepático. No meio de cada lóbulo encontra-se uma veia central, e na periferia de cada lóbulo estão os ramos da veia porta e da artéria hepática, que se abrem no espaco entre as laminas hepáticas.
Os lóbulos do fígado tem as seguintes funções: síntese, armazenamento e liberação de vitaminas, de glicogênio, síntese de proteínas do sangue, remoção de substancias tóxicas, e produção de bile. A bile é armazenada na vesícula biliar e liberada no duodeno para emulsificação e absorção de gorduras.
A bile é produzida pelos hepatocitos e excretada em canais chamados de canalículos biliares localizados no interior de cada lamina hepática. Esses canalículos drenam para os ductos biliares, que por sua vez drenam para os ductos hepáticos eu transportam a bile do fígado.
Vesícula biliar: é uma órgão sacular fixo a face inferior do fígado. Esse órgão armazena e concentra a bile. Quando a vesícula biliar esta cheia de bile expande-se ficando com o tamanho e a forma de uma pêra. A bile é um liquido verde amarelado que contem sais biliares, bilirrubina, colesterol e outros. A contracao da musculatura libera a bile da vesícula biliar.
A bile é produzida constantemente pelo fígado e drena através dos ductos hepáticos e ductos colédoco para o duodeno. Quando o intestino delgado esta vazio, o esfíncter da ampola contrai, e a bile é deslocada para o interior do ducto cístico para armazenamento na vesícula biliar.
Pâncreas: é conhecida como glândula misto porque tem funções endócrinas e exócrinas. A função endócrina é executada pelas ilhotas pancreáticas. As células das ilhotas secretam insulina e glucagon para o sangue. Como glândula exócrina, o pâncreas secreta o suco pancreático pelo ducto pancreático, que se abre no duodeno.

SINTESE DE COLESTEROL

2009-09-19T19:47:00.000-03:00

Absorção, síntese, metabolismo e destino do colesterol
A maior parte do colesterol presente no corpo é sintetizada pelo próprio organismo, sendo apenas uma pequena parte adquirida pela dieta. Portanto, ao contrário de como se pensava antigamente, o nível de colesterol no sangue não aumenta se se aumentar a quantidade de colesterol na dieta.
O colesterol é uma das moléculas mais altamente conhecidas na biologia humana, em parte porque existe uma correlação entre sua concentração no sangue e nos tecidos e o desenvolvimento da doença vascular aterosclerótica.
O colesterol é obtido da dieta ou sintetizado por uma via que ocorre na maioria das células do corpo, mas em maior extensão nas células do fígado e intestino.
Função
O colesterol é necessário para construir e manter as membranas celulares; regula a fluidez da membrana em diversas faixas de temperatura. O grupo hidroxil presente no colesterol interage com as cabeças fosfato da membrana celular, enquanto a maior parte dos esteróides e da cadeia de hidrocarbonetos estão mergulhados no interior da membrana. Algumas pesquisas recentes indicam que o colesterol pode atuar como um antioxidante.[1] O colesterol também ajuda na fabricação da bílis (que é armazenada na vesícula biliar e ajuda a digerir gorduras), e também é importante para o metabolismo das vitaminas lipossolúveis, incluindo as vitaminas A, D, E e K. Ele é o principal precursor para a síntese de vitamina D e de vários hormônios esteróides (que incluem o cortisol e a aldosterona nas glândulas supra-renais, e os hormônios sexuais progesterona, os diversos estrógenos, testosterona e derivados).
Recentemente, o colesterol também tem sido relacionado a processos de sinalização celular, pela hipótese seria um dos componentes das chamadas "jangadas lipídicas" na membrana plasmática. Também reduz a permeabilidade da membrana plasmática aos íons de hidrogênio e sódio.[2]
O precursor para a síntese do colesterol (27 C) é o acetil-CoA, o qual pode ser produzido a partir de glicose, ácidos graxos ou aminoácidos. A síntese de colesterol requer um poder redutor significativo, o qual é fornecido na forma de NADPH. Esse é produzido plea glicose-6-fosfato-desidrogenase e pela 6-fosfogliconato-desidrogenase da via da hexose-monofosfato. A síntese do colesterol ocorre no citosol, requerendo a hidrolise de ligações tioesteres de alta energia do acetil-CoA e de ligações fosfoanidridios do ATP.
A síntese inicia-se com a condensação de duas moléculas de acetil-CoA, produzindo acetocetil-CoA; esta condensa-se com outra molécula de Acetil-CoA, produzindo 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). As enzimas que catalisam estas reações, respectivamente, tiolase e hidroximetilglutaril-CoA sintase (HMG-CoA sintase), ambas citosolicas. Nos hepatocitos, essas duas enzimas são encontradas também nas mitocôndrias, e a HMG-CoA formada é precurssora de corpos cetonicos. A HMG-CoA é a seguir reduzida a mevalonato, a custa de 2 NADPH, numa reação catalisada pela HMG-CoA redutase, uma enzima ligada ao reticulo endoplasmático. Esta é a reação limitante da síntese de colesterol: a atividade da síntese da HMG-CoA redutase são controladas por vários fatores (serão vistos a seguir).
O mevalonato (C6) sofre duas fosforilacoes, que consomem 3 AT, e uma descarboxilacao, originando a unidade isoprenoide, o isopentenil-pirofosfato (C5). OBS: alem do colesterol, outros compostos importantes apresentam a unidade isoprenoide, como as vitaminas A, E, K, os carotenóides, a borracha, e clorofila e a conezima Q.
Um total de 6 moléculas de isopentonil-pirofofato são consumidas para formar esqualeno (C30), o ultimo intermediário linear da via. A síntese do escaleno processa-se através de reações de isomerização, condensação, redução por NADPH e eliminação e pirofosfato.
A etapa final consiste na ciclizacao do escaleno, através de reações complexas. São mais de 20 reacoes incluindo consumo de O2 e NADPH, remoção de grupos metila e migração de duplas ligações, que levam finalmente a produção do colesterol.
A síntese de colesterol trata-se portanto de uma síntese redutiva, que ocorre com grande consumo de energia: para cada molécula produzida são gastos 18 ATP e dezenas de NADPH.
Fatores relacionados com atividade da HMG-CoA redutase:
A regulação da síntese de colesterol incide principalmente sobre a reação catalisada pela HMG-CoA redutase, através de alterações na atividade e na concentração da enzima.
Sua atividade é modulada por fosforilacao e desfosforilacao: a forma desfosforilada é ativa a forma fosforilada inativa. Como acontece com outras enzimas reguladoras de via de síntese, glucagon e adrenalina promovem a fosforilacao e portanto a inativação da enzima. A insulina determina a estimulação da enzima, por desfoforilacaom sinalizando a abundancia de precursores e de energia.
A concentração da HMG-CoA redutase é regulada por variação da expressão gênica e da velocidade de degradação da enzima. Colesterol e mevalonato inibem a síntese e a tradução do mRNA da HMG-CoA e aumentam a velocidade de degradação da enzima.
Regulação da síntese de colesterol:
As estatinas como a provostatina, a lovostatina a compactina e a simvastatina são utilizados no tratamento da hipercolesterolemia elas inibirem a HMG-CoA redutase, diminuindo a produção de colesterol.
Os vários destinos do colesterol:
Embora uma fração do colesterol hepático seja utilizado para a síntese de membranas hepáticas, a maior parte do colesterol sintetizado é secretado nos hepatocito em uma das três formas: colesterol-esteres, colesterol biliar ou ácidos biliares. A produção de colesterol-esteres no fígado é catalisada pela acil-CoA-colesterol-aciltrnsferase (ACAT).
Os lipídios da dieta ganham a circulacao sanguinea sob a forma de quilomicrons, sintetizados no intestino pela lípase lipoproteica, fornecendo ácidos graxos e glicerol. Os remanescentes dos quilomicrons, então enriquecidos em colesterol, são retirados da circulação pelo fígado. Os quilomicrons são portanto, responsáveis pela distribuição de triacilglicerois aos tecidos extra-hepaticos e de colesterol, principalmente no fígado.
Vale lembrar que, na situação pos-prandial, o fígado sintetiza triacilglicerol e colesterol, que se somam aqueles provenientes dos quilomicrons. Os triacilglicerois e colesterol que excedem as necessidades do próprio hepatocito são utilizados para a síntese das VLDL, que são então, exportadas. A medida que estas lipoproteínas circulam pelos capilares que irrigam os tecidos extra-hepaticos, os triacilglicerois dela componentes são hidrolisados pela lipase lipoproteica. Deste processo resultam a IDL, enriquecidas em colesterol. Uma fração das IDL restorna ao fígado e o restante, após outro ciclo de remoção de triacilglicerol pelos tecidos periféricos, originam a LDL, as lipoproteínas plasmáticas que apresentam o maior teor de coleterol. De fato, constituem o principal veiculo de colesterol no sangue: os tecidos (exceto o fígado e intestino) obtem a maior parte de seu colesterol exógeno a partir da endocitose de LDL.
As HDL atuam no sentido inverso das LDL, efetuam a remoção do colesterol dos tecidos. As HDL são sintetizadas do fígado e intestino como uma lipoproteína rica em proteína e contendo um teor baixo de colesterol. Elas se ligam a superfície dos tecidos periféricos e o excesso de colesterol intracelular é translocado para a membrana plasmática, e em seguida para o interior das HDL. As HDL ricas em colesterol podem ser absorvidas pelo fígado, onde o colesterol pode ser transformado em sais biliares que são, então, excretados. Adicionalmente, elas podem transferir o colesterol para outras lipoproteínas plasmáticas (VLDL e LDL, principalmente).
Resumo:
Quilomicrons: grandes partículas que transportam as gorduras alimentares e o colesterol para os músculos e outros tecidos.
Very-Low Density Lipoproteins (VLDL) e Intermediate Density Lipoprotein (IDL): transportam triglicerídeos (TAG) e colesterol endógenos do fígado para os tecidos. A medida em que perdem triglicerídeos, podem coletar mais colesterol e tornarem-se LDL.
Low-Density Lipoproteins (LDL): transportam do fígado para os tecidos, cerca de 70% de todo o colesterol que circula no sangue. São pequenas e densas o suficiente para se ligarem às membranas do endotélio (revestimento interno dos vasos sangüíneos. Por esta razão, as LDL são as lipoproteínas responsáveis pela aterosclerose (ver O colesterol no sangue) –deposição de placas lipídicas (ateromas) nas paredes das artérias. Conseqüentemente, níveis elevados de LDL estão associados com os altos índices de doenças cardiovasculares.
High-Density Lipoproteins (HDL): é responsável pelo transporte reverso do colesterol ou seja, transporta o colesterol endógeno de volta para o fígado. O nível elevado de HDL está associado com baixos índices de doenças cardiovasculares.
O colesterol é um membro da família dos lipídios esteróides e, na sua forma pura, é um sólido cristalino, branco, insípidoe inodoro. Apesar da má fama, o colesterol é um composto essencial para a vida, estando presente nos tecidos de todos os animais. Além de fazer parte da estrutura das membranas celulares, é também um reagente de partida para a biossíntese de vários hormônios (cortisol, aldosterona, testosterona, progesterona, estradiol), dos sais biliares e da vitamina D.
É obtido por meio de síntese celular (colesterol endógeno -70%) e da dieta (colesterol exógeno-30%). Exceto em pessoas com alterações genéticas do metabolismo do colesterol, o excesso dele no sangue resulta dos péssimos hábitos alimentares que possuímos (que são adquiridos desde a infância) e que nos levam a grande ingestão de colesterol e gorduras saturadas (geralmente de origem animal).
O colesterol endógeno é sintetizado pelo fígado, em um processo regulado por um sistema compensatório: quanto maior for a ingestão de colesterol vindo dos alimentos, menor é a quantidade sintetizada pelo fígado.
Como é insolúvel em água e, conseqüentemente, no sangue, para ser transportado na corrente sanguínea liga-se a algumas proteínas e outros lipídeos através de ligações não-covalentes em um complexo chamado lipoproteína.
Aterosclerose: se caracteriza pela disposição de lipidos, especialmente colesterol e ésteres de colesterol na parede interna de artérias, formando placas, denominadas ateromas. A consistência inicial dos ateromas é pastosa, podendo evoluir para placas fibrosas e calcificadas. Estas lesões determinam um estreitamento de artérias e desencaideiam a formação de coágulos, que podem levar a sua oclusão.
A ocorrência de aterosclerose não depende diretamente do nível de colesterol plasmático, mas sim do nível de colesterol presente nas LDL. Por outro lado, há uma correlação inversa com o nível de HDL, que tem efeito protetor contra aterosclerose. Pois o LDL fornece colesterol aos tecidos e o HDL remove o excesso de colesterol das células, que, depois de transportados para o fígado podem ser excretados.

Sistema circulatorio

2009-09-02T18:34:00.000-03:00

Sistema circulatório
Abrange o sistema vascular sanguineo e o sistema vascular linfático. O sistema vascular sanguineo é composto pelas seguintes estruturas:
As artérias, uma serie de vasos eferentes que se tornam menores a medida que se ramificam, e cuja a função é levar o sangue, com nutrientes e oxigênio para os tecidos.
Os vasos capilares, vasos sanguineos que constituem uma rede complexa de túbulos finos que se anastomosam profusamente e através de cujas paredes ocorre o intercambio entre o sangue e os tecidos adjacentes.
As veias, que resultam da convergência dos vasos capilares em um sistema de canais que se tornam cada vez mais amplos a medida que se aproximam do coração, para onde carregam o sangue, o qual será novamente bombeado para os tecidos.
O sistema vascular linfático inicia-se nos vasos capilares linfáticos, túbulos de fundo cego que se anatomosam para formar tubos de diâmetro continuamente crescentes; estes vasos terminam no sistema vascular sanguineo, desembocando em grandes veias do coração. Uma das funções do sistema linfático é retornar ao sangue o fluido contido nos espaços intersticiais. A superfície interna de todos os vasos sanguineos e linfáticos é revestida por uma camada e epitélio pavimentoso, originado do mesenquima denominado endotélio.
Em geral, as células endoteliais são poligonais e seu longo eixo orienta-se na direção do fluxo sanguineo. Seu citoplasma contem poucas organelas representada principalmente por um aparelho de golgi pequeno, mitocôndrias e polirribossomos livres, bem como algmas cisternas de reticulo endoplasmático rugoso. As células endoteliais prendem-se uma as outras através de zonulas de oclusão.
As zonulas de oclusão desempenham um importante papel na fisiologia do sistema circulatório. Tais junções apresentam permeabilidade variável a macromoléculas, de acordo com o tipo do vaso sanguineo considerado.
Aplicação medica: as junções entre células endoteliais de vênulas são as mais permeáveis do sistema circulatório. Nestes locais, durante a resposta inflamatória, há uma perda de fluido do plasma sanguineo para os tecidos, levando a formação de edema.
Em vários locais ao longo dos capilares e vênulas, células de origem mesenquima, dotadas de longos processos citoplasmáticos, envolvem porções de células endoteliais. São chamadas de pericitos. Os pericitos são envoltos por uma lamina basal própria, a qual por sua vez pode fundir-se com a lamina basal das células endoteliais. A presença de miosina, actina e tropomiosina nos pericitos sugere fortemente que estas células também tenham uma função contrátil. Após dano no tecido, os pericitos se diferenciam para formar novos vasos sanguineos e novas células do tecido conjuntivo, participando deste modo do processo de reparação do tecido.
Os capilares sanguineos podem ser divididos em quatro grupos, dependendo da continuidade da camada endotelial e da lamina basal.
1. O capilar continuo ou somático é caracterizado pela ausência de fenestras em suas paredes. É encontrado em todos os tipos de tecido muscular, conjuntivo, glândulas exócrinas e tecido nervoso. Apresenta vesículas de pinocitose.
2. O capilar fenestrado ou visceral, é caracterizado pela presença de grandes orifícios nas paredes das células endoteliais, as quais são obstruídas por um diafragma. Os capilares fenestrados são encontrados em tecidos onde acontece o intercambio rápido de substancias entre o tecido e o sangue, como o rim, o intestino e as glândulas endócrinas.
3. O terceiro tipo de vaso capilar é característico do glmerulo renal. Trata-se de um capilar fenestrado destituído de diafragma. Neste tipo de capilar na altura das fenestras, o sangue só esta separado dos tecidos por uma lamina basal muito espessa e continua.
4. O capilar sinusoide, o qual tem as seguintes características: um caminho tortuoso e maior que o dos demais capilares, o que reduz a velocidade de circulação do sangue; suas células endoteliais formam uma camada descontinua e são separadas uma das outras por espaços amplos; o citoplasma das células endoteliais exibe fenestrações múltiplas desprovidas de diafragma; presença de macrófagos entre as células e endoteliais; lamina basal descontinua. São encontrados principalmente no fígado e em órgãos hemocitopoeticos (como a medula óssea e o baço).
Alem de seu papel nas trocas entre o sangue e os tecidos, as células endoteliais executam varias outras funções, como:
Conversão de angiotensina I para angiotensina II; conversão de bradicinina, serotonina, prostaglandinas, norepinefrina, trombina, em compostos biologicamente inertes; lipólise de lipoproteínas por enzimas localizadas na superfície das células endoteliais, para transforma-las em triglicerídeos e colesterol; produção de fatores vasoativos que influenciam o tônus vascular, como as endotelinas; fatores de crescimento tem papel central na formação do sistema vascular durante o crescimento capilar em condições normais e patoligicas em adultos, e na manutenção da normalidade da vascularização.
Vasos sanguineos
Geralmente são compostos das seguintes camadas ou túnicas:
Túnica intima
Apresenta uma camada de células endoteliais apoiada em uma camada de tecido conjuntivo frouxo, camada subendotelial, a qual pode conter, células musculares lisas. Em artérias a túnica intima esta separa da media por uma lamina elástica interna, a qual é o componente mais externo da intima. Esta lamina composta principalmente de elastina, possui fenestras que permitem a difusão de substancias para nutrir células situadas mais profundamentes na parede nos vasos.
Túnica media
É constituída principalmente por células musculares lisas. Interpostas entre as células musculares lisas existem grande quantidades e fibras e lamelas elásticas, fibras reticulares (colágeno III), proteoglicanas e glicoproteinas. Em artérias a lamina media possui uma lamina elástica externa mais delgada que separa esta túnica da adventícia.
Túnica adventícia
Consiste principalmente de colágeno do tipo I e fibras elásticas. A camada adventícia torna-se gradualmente continua com o tecido conjuntivo do órgão pelo o qual o vaso sanguineo esta passando.
Vasa vasorum
Vasos grandes normalmente possuem vasa vasorum (vasos dos vasos) que são arteríolas, capilares e vênulas que se ramificam profusamente na adventícia e na porção externa da media. O vasa vasorum provêem a adventícia e a medeia de metabolitos, uma vez que em vasos maiores as camadas são muito espessas para serem nutridas somente por difusão através do sangue na luz.
Arteríolas: a camada subendotelial é muito delgada. Nas arteríolas muito pequenas a lamina elástica interna esta ausente e a camada media geralmente é composta de uma ou duas camadas de células musculares lisas circularmente organizadas; não apresentam nenhuma lamina elástica externa. Continuando-se com as arteríolas encontram-se as pequenas artérias que possuem uma túnica media mais desenvolvida e uma luz mais ampla que as arteríolas. Nas arteríolas e pequenas artérias a túnica adventícia é muito delgada.
Artérias musculares medias
Possuem a túnica media formada por células musculares lisas. Intima: camada subendotelial um pouco mais espessa do que da arteríola. A lamina elástica interna, o componente mais externo da intima, é proeminente, e a túnica media pode conter ate 40 camadas de células musculares lisas. A lamina elástica externa o ultimo componente da túnica media, só esta presente nas artérias musculares maiores. A adventícia consiste em tecido conjuntivo frouxo, encontra-se capilares linfáticos, vasa vasorum e nervos da adventícia. Estas artérias pode controlar o fluxo de sangue para vários órgãos contraindo ou relaxando as células musculares lisas de sua túnica media.
Grandes artérias elásticas
Contribuem para estabilizar o fluxo sanguineo. Incluem a aorta e seus grandes ramos. Possuem uma cor amarelada devido ao acumulo de elastina na túnica media. A intima, rica em fibras elásticas, é mais espessa que a túnica correspondente de uma artéria muscular. A túnica media consiste em uma serie de laminas elásticas perfuradas, concentricamente organizadas, cujo numero aumenta com a idade. Entre as laminas elásticas situam-se células musculares lisas, fibras de colágeno, proteoglicanas e glicoproteinas. A túnica adventícia é pouco desenvolvida

Sistema circulatorio. Continuacao
Aterosclerose: o ateroma é o acumulo de gordura nas paredes das arterias, diminuindo o fluxo sanguineo; ocorrendo a diminuicao de nutrientes e oxigenio, faltando oxigenio para certas partes. Se ocorrer nas veias e arterias cardiacas gerara um IAM, se ocorrer nas veias e arterias cerebrais ocorrera um AVE.
Aneurisma: tunica media com dilatacao por lesao
Infartos: tunica intima, necrose dos tecidos por falta de oxigenio. (coracao, cerebro e rins).

Corpos carotideos: proximos ao coracao, que detectam qualquer alteracao dos seguintes itens:
Quimiorrceptor (concentracao de gas carbonico, oxigenio, ph sangue arterial);
Localizacao: bifurcacao da a.carotida;
Irrigacao capilares fenestrados.
Celula I (vesiculas de dopamina, serotonina, adrenalina) e celula II.

Corpos aorticos: apresentam as mesmas celulas so que este esta no arco da aorta.
Venula: drenam o sangue carregando CO2, seria como um capilar muito pequeno.
Apresenta zonula de oclusao, porem é um pouco permeavel (formacao de edema, sempre proximo de venulos, é o acumulo de liquidos no tecido conjuntivo). Apresentam os pericitos que tem o poder de contracao e reparacao. Tunica media delgada. Funcao: liberar substancias vasoativas, processo inflamatorio (migrando do vaso sanguino para os tecidos) e trocas gasosas.
Veias de pequeno e medio porte
Tunica intima: endotelio + subendotelial delgada ou ausente
Tunica media: musculo liso + fibras reeticulares + fibras elasticas responsaveis pela vasoconstricao.
Tunica adventicia: espessa, abundante em colageno.

Veias de grande calibre:
Tunica intima: valvulas (forma de meia lua, tecido conjuntivo com fibras elasticas revestidas por endotelio para evitar o refluxo.
Tunica media: delgada.
Tunica adventicia: espessa, ebundancia em colageno, feixe de musculo liso longitudinal.

Tricomoniase

2009-08-22T13:35:00.000-03:00

Trichomonas
As quatro espécies encontradas no homem são: Trichomonas vaginalis, Trichomonas tenax, Trichomonas hominis e Trichomonas fecalis.
Trichomonas vaginalis
Morfologia: os espécimes vivos são elipsóides ou ovais e algumas vezes esféricos. Tem a capacidade de formar pseudópodes, os quais são usados para captar alimentos e partículas solidas.
Como todo tricomonadideos, não possui a forma cística, somente trofozoitica. Possui 4 flagelos anteriores livres que se originam no complexo granular basal anterior. O núcleo é elipsóide próximo a extremidade anterior, com uma dupla membrana nuclear.
Biologia
Local de infecção: o T. vaginalis habita o trato genito urinário do homem e da mulher, onde produz a infecção e não sobrevive fora do sistema urogenital.
Reprodução: a multiplicação se dá por divisão binária longitudinal, não há formação de cisto.
Fisiologia: o T. vaginalis é um organismo anaeróbico facultativo. Cresce bem na ausência de oxigênio. Como fonte de energia, o flagelo utiliza glicose, frutose, maltose, glicogênio e amido. Possuem enzimas glicoliticas permitindo a utilização da via das pentoses. Desprovidos de mitocôndrias o parasito possui grânulos densos, os hidrogenossomos, portadores de piruvato ferredoxina-oxirredutase (PFOR), enzima capaz de transformar o piruvato em acetato e de liberar ATP e hidrogênio.
Transmissão: é uma doença venérea. É transmitido através da relação sexual e pode sobreviver por mais de uma semana sob o prepúcio do homem sadio, após o coito com a mulher infectada. O homem é o vetor da doença, após a ejaculação, os tricomonas são levados a vagina pelo esperma. A tricomoniase neo-natal em meninas é adquirida durante o parto. Roupas intimas, roupas de banho (quando moladas ou úmidas).
Patologia: tem se destaca como um dos principais patogenos do trato genitourinario, o T. vaginalis promove a transmissão do HIV.
Problemas relacionados com a gravidez: esta associado tricomonas com a ruptura prematura de membrana, parto prematuro, baixo peso do recém-nascido, natimorto e morte neonatal. A resposta inflamatória gerada pela infecção pode conduzir direta ou indiretamente a alteração na membrana fetal.
Problemas relacionados com a fertilidade: o risco de infertilidade é quase duas vezes maiores em mulheres com historias de tricomoniase comparado com as que nunca tiveram. Esta relacionado com a doença inflamatória pélvica pois infecta o trato urinário superior, causando resposta inflamatória que destrói a estrutura tubária e danifica as células ciliadas da mucosa tubária, inibindo a passagem do espermatozóide ou óvulos através da tuba uerina.
Mecanismo da patogênese: o estabelecimento do T. vaginalis na vagina se inicia com o aumento do ph já que o ph da vagina é acido e o organismo cresce em pH maior que 5. A elevação do pH vaginal na tricomoniase é evidente, com uma redução concomitante de Lactobacillus acidophilus e um aumento na proporção de bactérias anaeróbicas. Um contato inicial entre tricomonas e leucócitos resulta em formação de pseudopodes, e degradação das células imunes nos vacúolos fagociticos do parasito.
Sintomas e sinais:
Mulher: varia da forma assintomática a aguda. O período de incubação varia entre 3 a 20 dias. Provoca uma vaginite que se caracteriza por um corrimento vaginal fluido abundante e cor amarelo-esverdeado, bolhoso, de odor fétido, mais freqüente no período pos-menstrual. O processo infeccioso é acompanhado de prurido ou irritação vulvovaginal de intensidade variável e dores no baixo ventre. Apresenta dor nas relações sexuais, dor ao urinar.
Homem: é comumente assintomática, ou apresenta-se como uma uretrite com fluxo leitoso ou purulento e uma leve sensação de prurido na uretra. Pela manha antes da passagem da urina, pode ser observado um corrimento claro, viscoso com desconforto ao urinar.
Diagnostico: quadro clinico, mulher: coleta de secreção vaginal. Homem: sedimento urinário, secreção uretral ou próstata. Observa-se: trichomonas vivos e movimentando-se.
Tratamento: o casal deve receber tratamento. Medicamentos: nitroimidazolicos. Metronidazol. Obs: mulheres devem usar creme vaginal contendo 500 mg da mesma droga. Metronidazol, mecanismo de ação: bactericida, amebicida e tricomonicida. Distribuição: todos os tecidos e fluidos, inclusive SNC. Efeito: citopatico sobre os protozoários, levando a ruptura celular dos mesmos.
Epidemiologia: Brasil: 20 a 40 % mulheres infectadas, 70% apresentam leucorreia, 10% dos homens infectados.
Profilaxia: uso de preservativos, abstinência de contatos sexuais com pessoas infectadas, não compartilhar roupas intimas ou de banho com pessoas infectadas.

EUTANASIA

2009-07-06T11:45:00.000-03:00

Eutanásia

José Roberto Goldim

A palavra eutanásia tem sido utilizada de maneira confusa e ambígua, pois tem assumido diferentes significados conforme o tempo e o autor que a utiliza. Várias novas palavras, como distanásia, ortotanásia, mistanásia, têm sido criadas para evitar esta situação. Contudo, esta proliferação vocabular, ao invés de auxiliar, tem gerado alguns problemas conceituis.
O termo Eutanásia vem do grego, podendo ser traduzido como "boa morte"ou "morte apropriada". O termo foi proposto por Francis Bacon, em 1623, em sua obra "Historia vitae et mortis", como sendo o "tratamento adequado as doenças incuráveis". De maneira geral, entende-se por eutanásia quando uma pessoa causa deliberadamente a morte de outra que está mais fraca, debilitada ou em sofrimento. Neste último caso, a eutanásia seria justificada como uma forma de evitar um sofrimento acarretado por um longo período de doença. Tem sido utilizado, de forma equivocada, o termo Ortotanásia para indicar este tipo de eutanásia. Esta palavra deve ser utilizada no seu real sentido de utilizar os meios adequados para tratar uma pessoa que está morrendo.
O termo eutanásia é muito amplo e pode ter diferentes interpretações. Um exemplo de utilização diferente da que hoje é utilizada foi a proposta no século XIX, os teólogos Larrag e Claret, em seu livro "Prontuários de Teologia Moral", publicado em 1866. Eles utilizavam eutanásia para caracterizar a "morte em estado de graça".
Existem dois elementos básicos na caracterização da eutanásia: a intenção e o efeito da ação. A intenção de realizar a eutanásia pode gerar uma ação (eutanásia ativa) ou uma omissão, isto é, a não realização de uma ação que teria indicação terapêutica naquela circunstância (eutanásia passiva). Desde o ponto de vista da ética, ou seja, da justificativa da ação, não há diferença entre ambas.
Da mesma forma, a eutanásia, assim como o suicídio assistido, são claramente diferentes das decisões de retirar ou de não implantar um tratamento, que não tenha eficácia ou que gere sérios desconfortos, unicamente para prolongar a vida de um paciente. Ao contrário da eutanásia e do suicídio assistido, esta retirada ou não implantação de medidas consideradas fúteis não agrega outra causa que possa conduzir à morte do paciente. Esta, porém, não foi a interpretação da Suprema Corte de Nova Iorque, julgando o caso Quill, em 08 de janeiro de 1997, quando afirmou não haver diferenças legais e morais entre não implantar ou retirar uma medida extraordinária e o suicídio assistido. Em junho de 1997 a Suprema Corte Norte Americana, se pronunciou contrariamente a esta posição, afirmando que existem diferenças entre estas decisões, quer do ponto de vista médico quanto legal.
A tradição hipocrática tem acarretado que os médicos e outros profissionais de saúde se dediquem a proteger e preservar a vida. Se a eutanásia for aceita como um ato médico, os médicos e outros profissionais terão também a tarefa de causar a morte. A participação na eutanásia não somente alterará o objetivo da atenção à saúde, como poderá influenciar, negativamente, a confiança para com o profissional, por parte dos pacientes. A Associação Mundial de Medicina, desde 1987, na Declaração de Madrid, considera a eutanásia como sendo um procedimento eticamente inadequado.
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Distanásia: Morte lenta, ansiosa e com muito sofrimento. Alguns autores assumem a distanásia como sendo o antônimo de eutanásia. Novamente surge a possibilidade de confusão e ambigüidade. A qual eutanásia estão se referindo? Se for tomado apenas o significado literal das palavras quanto a sua origem grega, certamente são antônimos. Se o significado de distanásia for entendido como prolongar o sofrimento ele se opõe ao de eutanásia que é utilizado para abreviar esta situação. Porém se for assumido o seu conteúdo moral, ambas convergem. Tanto a eutanásia quanto a distanásia são tidas como sendo eticamente inadequadas.
Ortotanásia: é a atuação correta frente a morte. É a abordagem adequada diante de um paciente que está morrendo. A ortotanásia pode, desta forma, ser confundida com o significado inicialmente atribuído à palavra eutanásia. A ortotanásia poderia ser associada, caso fosse um termo amplamente, adotado aos cuidados paliativos adequados prestados aos pacientes nos momentos finais de suas vidas.
Mistanásia: também chamada de eutanásia social. Leonard Martin sugeriu o termo mistanásia para denominar a morte miserável, fora e antes da hora. Segundo este autor, "dentro da grande categoria de mistanásia quero focalizar três situações: primeiro, a grande massa de doentes e deficientes que, por motivos políticos, sociais e econômicos, não chegam a ser pacientes, pois não conseguem ingressar efetivamente no sistema de atendimento médico; segundo, os doentes que conseguem ser pacientes para, em seguida, se tornar vítimas de erro médico e, terceiro, os pacientes que acabam sendo vítimas de má-prática por motivos econômicos, científicos ou sociopolíticos. A mistanásia é uma categoria que nos permite levar a sério o fenômeno da maldade humana".

FONTE: http://www.bioetica.ufrgs.br/

TECIDO MUSCULAR

2009-06-29T10:32:00.000-03:00

Tecido muscular

Origem embrionária: mesodérmica, é a fusão de mioblasto que se diferenciam e tornam-se alongadas. Ao mesmo tempo tem inicio a síntese de proteínas actina e miosina.
Características especificas: fibra muscular: célula muscular; sarcolema: membrana plasmática; sarcoplasma: citoplasma; reticulo sarcoplasmático: reticulo endoplasmático liso; sarcossomos: mitocôndrias.

Funções: movimentação do corpo; movimentação de substancias no interior do corpo; estabilização das posições do corpo, regulação do volume dos órgãos, produção de calor.

Músculo estriado esquelético:
Células cilíndricas, longas (ate 30 cm). Multinucleadas na região periférica da célula e contendo muitos filamentos, miofibrilas. Estas fibras se originam no embrião pela fusão de células alongadas, os mioblastos. Nestas fibras os numerosos nucléolos se localizam na periferia das fibras, nas proximidades do sarcolema. Esta localização nuclear ajuda a distinguir o músculo esquelético do músculo cardíaco, ambos com estriacoes transversais, pois no músculo cardíaco os nucléolos são centrais.

Organização do músculo esquelético:
As fibras musculares estão organizados em grupos de feixes, sendo um conjunto de feixes envolvidos por uma camada de tecido conjuntivo chamado epimisio, que recobre o músculo inteiro. Do epimisio partem finos septos de tecido conjuntivo que se dirigem para o interior do músculo, separando os feixes. Esses septos constituem o perimísio. Assim, o perimísio envolve os feixes de fibras, cada fibra muscular, individualmente, é envolvida pelo endomisio, que é formado pela lamina basal da fibra muscular, associada a fibras reticulares. O endomisio apresenta escassa população celular constituída por algumas células do conjuntivo, principalmente fibroblasto. O tecido conjuntivo mantem as fibras musculares unidas, permitindo que a força de contracao gerada por cada fibra individualmente atue sobre o músculo inteiro. É ainda por intermédio do tecido conjuntivo que a força de contracao do músculo se transmite a outras estruturas como tendões e ossos.
Os vasos sanguineos penetram no músculo através septos de tecido conjuntivo e formam extensa rede de capilares que ocorrem entre as fibras musculares. O tecido conjuntivo do músculo contem, ainda, vasos linfáticos e nervos.
Alguns músculos se afilam nas extremidades, observando em uma transição gradual de músculo para tendão. Nessa região de transição, as fibras de colágeno do tendão se inserem em dobras complexas do sarcolema.
Presença de mitocôndrias (2% do volume citoplasmático). Reticulo sarcoplasmático forma tríade. Irrigação sanguinea abundante. Não apresenta junções celulares. Mioglobina (proteína que transporta O2). Presença de placa motora.
Organização das fibras musculares esqueléticas
Mostram estriacoes transversais, pela alternância de faixas claras e escuras. Ao microscópio de polarização, a faixa escura é anisotrópica e por isso recebeu o nome de de banda A, enquanto a faixa clara ou banda I, é isotrópica. No centro de cada banda I observa-se uma linha transversal escura a linha Z.
A estriacao da miofibrila é dividia a repetição de unidades iguais, chamados de sarcomeros.
A banda A apresenta uma zona mais clara no seu centro, a banda H.
Cada fibra muscular contem muitos feixes cilíndricos de filamentos, as miofibrilas, são paralelos ao eixo maior da fibra muscular e consiste no arranjo repetitivo de sarcomero.
Tem a presença de filamentos de actina e filamentos grossos de miosina dispostos longitudinalmente nas miofibrilas e organizados numa disposição simétrica e paralela. Essa organização das miofibrilas é mantida por diversas proteínas, como por exemplo, os filamentos intermediários de desmina, que ligam as miofibrilas umas as outras. O conjunto de miofibrilas (actina e miosina) é, por sua vez, preso a membrana plasmática da célula muscular por meio de diversas proteínas que tem afinidade pelo miofilamentos e por proteínas da membrana plasmática. Uma dessas proteínas, chamada distrofina, liga os filamentos de actina a proteínas do sarcolema.
Da linha Z partem os filamentos finos de actina que vão ate o bordo externo da linha H. os filamentos grossos miosina ocupam a região central do sarcomero. Como resultado dessa disposição, a banda I é formada somente por filamentos finos, a banda A é formada por filamentos finos e grossos, e a banda H, somente por filamentos grossos.
As miofibrilas do músculo estriado contem quatro proteínas principais: miosina, actina, tropomiosina, troponina. Os filamentos grossos são formados por miosina e as outras três proteínas formam os filamentos finos.

Reticulo sarcoplasmático e Sistema de túbulo T
A contracao muscular depende da disponibilidade de íons de Ca++ e o músculo se relaxa quando o teor desse íon se reduz no sarcoplasma. O reticulo sarcoplasmático armazena e regula o fluxo de íons de Ca++. Esse reticulo é uma rede de cisternas do reticulo endoplasmático liso, que envolve grupos de miofilamentos, separando-os em feixes cilíndricos. Quando a membrana do reticulo sarcoplasmático é despolarizada pelo estimulo nervoso, os canais de Ca++ se abrem, e esses íons, se difundem passivamente, indo atuar sobre a troponina, possibilitando a formação de pontes entre a actina e miosina. Quando cessa o estimulo, por transporte ativo a membrana do reticulo sarcoplasmático transporta Ca++ para dentro das cisternas, que interrompe a atividade contrátil.
A despolarização da membrana do reticulo sarcoplasmático, incia-se na placa motora, uma junção mioneural situada na superfície da fibra muscular.
O sistema de túbulo T é responsável pela contracao uniforme de cada fibra muscular esquelética. Esse sistema é constituído por uma rede de invaginacoes tubulares da membrana plasmática (sarcolema) da fibra muscular, cujos ramos vão envolvendo as junções das bandas A e I de cada sarcomero.
Em cada túbulo T existe uma expansão ou cisterna terminal do reticulo sarcoplasmático. Este complexo, formado de um túbulo T e duas expansões do reticulo sarcoplasmático, é conhecido como tríade.

Contracao muscular
Delizamento dos miofilamentos de actina sobre os de miosina.
Banda A, os filamentos se sobrepõe.
ATP se liga a ATPase das cabeças da miosina
Reticulo sarcoplasmático libera o Ca++ que combina-se com a unidadeda TnC da troponina.
Troponina muda de configuração molecular e segue para dentro do sulco da actina

Resumo:
Fibra muscular estriada esquelética: reticulo sarcoplasmático envolve grupos de miofilamentos.
Sarcolema emite invaginacoes tubulares que envolve as bandas A e I e formam o sistema de túbulos T.
Um sarcomero possui dois grupos de sistema T. o sistema T e duas expansões do reticulo sarcoplasmático formam as tríades. Somente no músculo esquelético.
Unidade motora: contracao muscular de músculo esquelético é controlada por terminações de nervos motores.
Local de contato: terminações nervosas (sem mielina) forma-se uma dilatação e faz contato com uma depressão da fibra muscular. Esta estrutura é chamada placa motora.
Regeneração: células satélites fazem a regeneração. Estas células são mononucleadas, fusiformes, dispostas paralelamente as fibras musculares dentro da lamina basal. Células com um núcleo, localizadas na mesma lamina externa da fibra muscular. Contracao: voluntaria.

Músculo estriado cardíaco
Características morfológicas
Células alongadas, ramificadas e dispostas em laminas.
Laminas separadas por tecido conjuntivo frouxo.
Irrigacao sanguinea abundante.
Um núcleo central e estriacoes transversais citoplasmáticas.
Presença de discos intercalares.
Abundancia de sarcossomos (mitocôndrias).
Não possui placa motora.
Presença de sarcomero. Pequenas terminações do reticulo sarcoplasmático aproximam-se do túbulo T e formam díades.
Díades próximas da linha Z.
Túbulos T é duas vezes maio que o músculo esquelético e são revestidos por lamina externa (contracao mais lenta).
Ca++ transportado ativa meio extracelular.
Discos intercalares: formados por 3 especializacoes juncionais:
zonula de adesão: ancoram os miofilamentos de actina.
Desmossomos
Junções Gapa ou junções comunicantes.
Envoltório: bainha de tecido conjuntivo. Endomisio: fibras reticulares e lamina externa (lamina basal), envolve a fibra muscular.
Regeneração: fibroblasto produzem colágeno na região afetada. Celula com um núcleo, localizada na mesma lamina externa da fibra muscular.
Contracao: involuntária, rítmica e espontânea.

Fibra muscular lisa
Fibras musculares fusiformes, alongadas. Um núcleo central e oval. Lamina basal reveste a fibra muscular. Fibras reticulares envolvem fibras musculares lisas. Fibras musculares unidas por junções comunicantes. Miofilamentos de actina e miosina estão em diferentes direções. Não possuem túbulo T. reticulo sarcoplasmático é reduzido. A troponina é substituída pela calmodulina. O cálcio se liga a calmodulina para o deslizamento da actina. O Ca++ presente em vesículas de pinocitose.
Envoltórios: bainhas de tecido conjuntivo. Endomisio: fibras reticulares e lamina externa (lamina basal), envolve a fibra muscular.
Regeneração: pericitos se dividem por mitose e originam fibras musculaes lisas.
Contracao: involuntária, lenta e vigorosa.

TECIDO CARTILAGINOSO

2009-06-25T10:17:00.000-03:00

Tecido cartilaginoso

O tecido cartilaginoso é uma forma especializada de tecido conjuntivo de consistência rígida. Desempenha a função de suporte de tecidos moles, reveste superfícies articulares, onde absorve choques, e facilita o deslizamento dos ossos na articulação. A cartilagem é essencial para a formação e crescimento do osso longo, na vida intra-uterina e depois do nascimento. Contem células os condrocitos, e abundante material extracelular, que constitui a matriz. As cavidades da matriz ocupada pelos condrocitos são chamadas de lacunas. Uma lacuna pode conter um ou mais condrocitos. Ausência de vasos sanguineos, ausência de vasos linfáticos, ausência de nervos.

Histogene (origem embrionária)
No embrião, os esboços das cartilagens surgem no mesenquima. A primeira modificação observada é o arredondamento das células mesenquimatosas. As células que se formam são o condroblasto em seguida começa a síntese da matriz, o que afasta os condroblastos uns dos outros. A diferenciação das cartilagens da-se do centro para a periferia, de modo que as células mais centrais já apresentam as características de condrocitos, enquanto as mais periféricas são condroblastos típicos. O mesenquima superficial vai formar o pericôndrio.

Cartilagem hialina
É o tipo mais freqüente encontrado no corpo humano. Forma o primeiro esqueleto do embrião, que posteriormente é substituído por um esqueleto ósseo. Entre a diáfise e a epifese dos ossos longos em crescimento observa-se o disco epifisário, de cartilagem hialina, que é responsável pelo crescimento do osso em extensão.
No adulto cartilagem hialina é encontrada na parede das fossas nasais, traquéia e brônquios, na extremidade ventral das costelas e recobrindo as superfícies articulares dos ossos longos (articulação com grande mobilidade)

Matriz:
É formada por fibrilas de colágeno tipo II associadas ao acido hialuronico, proteoglicanas (glicosaminoglicanas associada a proteína) muito hidratadas glicoproteinas. O alto conteúdo de água de solvatacao das moléculas de glicosaminoglicanas atua como um sistema de absorção de choques mecânicos, de grande significado funcional, principalmente nas cartilagens articulares.
Outra componente importante é a glicoproteina estrutural condronectina uma macromolécula com sitio de ligação para condrocitos e fibrilas de colágeno tipo II e glicosaminoglicanas. Assim a condronectina, participa da associação do arcabouço macromolecular da matriz com os condrocitos.

Pericôndrio:
Todas as cartilagens hialinas, exceto as cartilagens articulares, são envolvidas por uma camada de tecido conjuntivo, denso na sua maior parte, denominado pericôndrio. Alem de ser uma fonte de novos condrocitos para o crescimento, o pericôndrio é responsável pela nutrição, oxigenação e eliminação dos refugos metabólicos da cartilagem, porque nele esta localizado vasos sanguineos e linfáticos, inexistentes no tecido cartilaginoso.
O pericôndrio é formado por tecido conjuntivo muito rico em fibras colágeno tipo I na parte mais superficial, porem gradativamente mais rico em células a medida qie se aproxima da cartilagem. As células do pericôndrio são semelhantes aos fibroblastos, porem as situadas mais próximas a cartilagem, podem se multiplicar por mitose e originar condrocitos, caracterizando-se assim, como condroblasto.

Condrocitos:
Na periferia da cartilagem hialina os condrocitos apresentam forma alongada. Mais profundamente, são arredondados e aparecem em grupos de ate oito células, chamados grupos isogenos, porque suas células são originadas de um único condroblasto. Os condrocitos são células secretoras de colágeno, principalmente do tipo II, proteoglicanas e glicoproteinas, como a condronectina. Os nutrientes trazidos pelo sangue atravessam o pericôndrio, penetram na matriz da cartilagem e vão ate os condrocitos mais profundos. Isto ocorre por difusão através da água de solvatacao e o bombeamento promovido pelas forças de compressão e descompressão exercidas sobre a cartilagem. A falta de capilares sanguineos limita a espessura máxima as cartilagens. O funcionamento dos condrocitos depende de um balanço hormonal adequado. A síntese de proteoglicanas é acelerada pela tiroxina e testosterona, e diminuída pela cortisona, hidrocortisona e estradiol. A somatomedina C aumenta a capacidade sintética dos condroblastos e também a multiplicação destas células, estimulando o crescimento das cartilagens.

A função da cartilagem hialina é: forma o primeiro esqueleto do embrião, responsável pelo crescimento dos ossos em extensão.

Cartilagem elástica
É encontrada na orelha externa e interna, epiglote, cartilagem cuneiforme da laringe.
Apresenta fibras de colágeno tipo II, maior quantidade de fibras elásticas continuas com a do pericôndrio, apresenta proteoglicanas, glicosaminoglicanas mais água, condronectina (moléculas que liga as fibras colágenas aos condrocitos). As principais funções são: sustentação e flexibilidade. A cartilagem elástica apresenta pericôndrio e cresce principalmente por aposição.

Cartilagem fibrosa ou fibrocartilagem
É encontrado nos discos intervertebrais, sínfise púbica, em tendões e ligamentos na inserção de músculos.
Apresenta acidofilia por conter grande quantidade de fibras colágenas. É formado por fibras colágenas tipo I, proteoglicanas, glicosaminoglicas, água, e apresenta pouca matriz extracelular. As numerosas fibras de colágeno constituem feixes, que seguem uma orientação aparentemente irregular entre os condrocitos ou um arranjo paralelo ao longo do condrocito em fileiras. Essa orientação é influenciada pelas forças que atuam sobre a fibrocartilagem. Não existe pericôndrio. Apresenta a função de sustentação e resistência.

Discos intervertebrais
Função: sustentação e evita desgaste entre as vértebras.
Constituição: anel fibroso: possui uma porção periférica de tecido conjuntivo denso, porem em sua maior extensão é constituída por fibras colágenas distribuídas concentricamente. Núcleo pulposo: porção central, formado por células arredondadas, dispersa no liquido composto por acido hialuronico.
Hérnia de disco: ruptura do anel fibroso, onde os feixes de colágeno são menos denso frequentemente região posterior), resultando na expulsão do núcleo pulposo e no achatamento concomitante do disco. Causas: postura incorreta, atividades físicas excessivas ou inadequadas, excesso de carga, obesidade, etc.

Crescimento da cartilagem
Intersticial: por divisão mitótica dos condrocitos.
Aposicional: ocorre pelas células condrogenicas e condroblastos situados no pericôndrio.
Nos dois tipos de crescimento os novos condrocitos logo produzem fibras colágenas, proteoglicanas e glicoproteinas. De modo que o crescimento real é muito maior que o crescimento produzido pelo aumento do numero de células.

Degeneração das cartilagens
Gonartrose: destruição da cartilagem articular, causando dores e perdas de movimento, gerando limitação funcional m incapacidade.

Câncer
Crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo se espalhar (metástase) para outras regiões do corpo.
O câncer dos tecidos conjuntivos é chamado de sarcoma.

Tecido ósseo

2009-06-21T22:26:00.000-03:00

Tecido ósseo

É constituinte principal do esqueleto, apresentando as seguintes funções: suporte e sustentação corpórea; proteção de órgãos vitais contidos na caixa craniana, caixa torácica, canal vertebral, canal medular ósseo. Proporciona apoio a musculatura esquelética, fornecendo um sistema de alavancas que proporciona movimentos corporais. Funciona como deposito de cálcio, fosfato e outros íons.
O tecido ósseo é um tipo de tecido conjuntivo formado por células e matriz extracelular calcificada, a matriz óssea. As células são: osteocitos que se situam em cavidades ou lacunas no interior da matriz; os osteoblastos produtores da parte orgânica da matriz, e os osteoclasto, células gigantes, moveis e multinucleadas que reabsorvem o tecido ósseo, participando dos processos de remodelação óssea.

Células do tecido ósseo

Osteogenicas
O tecido osteogenico é m tecido conjuntivo contendo células capazes de se diferenciar em células produtoras de tecido ósseo. As células adjacentes ao tecido ósseo são as mais próximas da diferenciação.

Osteocitos
São células encontradas no interior da matriz óssea, ocupando as lacunas das quais partem canalículos. Cada lacuna contem apenas um osteocito. Dentro dos canalículos os prolongamentos dos osteocitos estabelecem contato através de junções comunicantes, por onde passam pequenas moléculas e íons de um osteocito para outro.
São células achatadas, com forma de amêndoa, que exibem pequena quantidade de reticulo endoplasmático rugoso, aparelho de golgi pequeno e núcleo com cromatina condensada.
Eles são responsáveis pela manutenção da integridade da matriz óssea; no osso compacto, formam camadas de células ao redor de capilares (canais de Havers).

Osteoblasto
São células que sintetizam a parte orgânica (colágeno tipo I, proteoglicanas e glicoproteinas) da matriz óssea. Fazem a deposição do fosfato de cálcio na matriz óssea participando da mineralizacao. Dispõe-se sempre na superfície óssea, lado a lado, num arranjo que lembra o epitélio simples. Quando em intensao atividade sintética são cubóides, com citoplasma muito basófilo. Porem, em estado pouco ativo, se torna achatada e diminui a basofilia citoplasmática. Uma vez aprisionado pela matriz o esteoblasto passa a ser chamado de osteocito.

Osteoclasto
São células moveis, gigantes, cotem de 6 a 50 nucleos, forma irregular. Tem citoplasma granuloso, algumas vezes com vacúolos. A célula precursora do osteoclasto é o monócito proveniente da medula óssea.
Os osteoclasto liberam secreção de acido, colagenase e outras enzimas, fazendo a degradação da matriz óssea, e liberação de cálcio para o sangue. Apresenta recepetores para PTH, sua atividade também é controlada por citocinas, e calcitonina.

Matriz óssea
A parte inorgânica representa cerca de 50% do peso da matriz óssea. Os íons mais encontrados são fosfato e cálcio. Há também bicarbonato, magnésio, citrato, potássio, sódio. O cálcio e fosfato e associam formando os cristais de hidroxiapatita, com superfície hidratada (capa de hidratação) que favorece a troca de íons entre a matriz e o sangue.
A parte orgânica da matriz orgânica da matriz é formada por fibras colágenas tipo I (95%) e por pequena quantidade de proteoglicanas e glicoproteinas.
A associação de hidroxiapatita com fibras colágenas é responsável pela dureza e resistência do tecido ósseo. Após a remoção do cálcio, os ossos mantem sua forma intacta, porem tornam-se tão flexíveis quanto os tendões, deficiência do cálcio no adulto causa osteomalacia, na infância raquitismo. A destruição da parte orgânica, que é principalmente o colágeno, deixa o osso com sua forma intacta, porem quebradiço.

Vitaminas A= estimula osteoblasto. Vitamina C = estimula a sintes de colágeno. Vitamina D = importante para a absorção do cálcio.

Periósteo e endosteo
As superfícies interna e externa dos ossos são recocobertas por células osteogenicas e tecido conjuntivo, que constituem o periósteo e endosteo.
A camada mais superficial do periósteo contem principalmente fibras colágenas e fibroblastos. As fibras de sharpey são feixes de fibras colágenas do periósteo que penetram no tecido ósseo e prendem o periósteo no osso.
Na sua porção mais profunda, o periósteo é mais celular e apresenta células osteoprgenitoras, morfologicamente parecidas com fibroblastos. Estas se multiplicam por mitoses e se diferenciam em osteoblasto, desempenhando papel importante no crescimento ósseo e na reparação de fraturas.
O endosteo é geralmente constituído por uma camada de células osteogenicas achatadas revestindo as cavidades do osso esponjoso, o canal medular, os canais de havers e os de Volkman.
As principais funções do periósteo e endosteo são a nutrição do tecido ósseo e o fornecimento de novos osteoblasto, para o crescimento e reparação óssea.

Tipos de tecido ósseo

Osso compacto: observando macroscopicamente não apresenta cavidades.

Osso esponjoso: macroscopicamente apresenta cavidades e trabéculas.

Tecido ósseo primário
Em cada osso o primeiro tecido ósseo que aparece é o primário (não lamelar) sendo substituído por tecido ósseo secundário. No adulto pouco freqüente aparece apenas próximo as suturas dos ossos do crânio, nos alvéolos dentários e em alguns pontos de inserção de tendões.
Apresenta fibras colágenas dispostas em varias direções sem organização definida, tem menor quantidade de minerais.

Tecido ósseo secundário (lamelar)
Possui fibras colagens em arranjos lamelares, dispõe em camadas concêntricas em torno de canais com vasos, formando os sistemas de havers.
Cada sistema de havres é um cilindro longo, paralelo a diáfise, e formado por 4 a 20 lamelas ósseas concêntricas. No centro cilindro ósseo existe um canal revestido de endosteo, o canal de havers, que contem vasos e nervos. Os canais de havers se comunicam entr si, com a cavidade medular e com a superfície externa do osso por meio de canais transversos os canais de Volkmann.

Histogênese
O tecido ósseo é formado ou por um processo chamado de ossificação intramembranosa que ocorre no interior de uma membrana conjuntiva, ou pelo processo de ossificação endocondral que se inicia sobre um molde de cartilagem hialina, que gradualmente é destruído e substituído por tecido ósseo formado a partir de células do conjuntivo adjacente.

Ossificação intramembranosa
É o processo formador do osso frontal, parietal e de partes do occiptal, do temporal e dos maxilares superior e inferior. Contribui também para o crescimento dos ossos curtos e para o crescimento em espessura dos ossos longos.
O local da membrana conjuntiva, onde a ossificação começa se chama centro de ossificação primaria. O processo tem inicio pela diferenciação de células mesenquimatosas que se transformam em grupos de osteoblasto. Estes sintetizam osteoides (matriz ainda não mineralizada) que logo se mineraliza, englobando alguns osteoblastos se transformando em osteocitos. A parte da membrana conjuntiva que não sofre ossificação passa a constituir o endosteo e periósteo.

Ossificação endocondral
Tem inicio sobre uma peça de cartilagem hialina, de forma parecida do osso que vai se formar, porem de tamanho menor. É responsável pela formação dos ossos curtos e longos.
Consiste em dois processo. Primeiro a cartilagem hialina sofre modificações, havendo hipertrofia dos condrocitos, redução da matriz cartilaginosa a finos tabiques, sua mineralizacao e a morte os condrocitos por apoptose. Segundo, as cavidades previamente ocupadas pelos condrocitos são invadidas por capilares sanguineo e células osteogenicas vindas do conjuntivo adjacente. Estas células se diferenciam em osteoblasto, que depositarão matriz óssea sobre os trabiques de cartilagem calcificada.
O centro de ossificação descrito acima, que aparece na parte media da diáfise, é chamado de centro primário. Seu crescimento rápido em sentido longitudinal, acaba por ocupar toda a diáfise, formando o tecido ósseo.
Mais tarde foram os centros de ossificação secundário, um em cada epífise, seu crescimento é radial ao invés de longitudinal.
Quando o tecido ósseo formado nos centros secundários ocupa a epífise, o tecido cartilaginoso fica reduzido a dois locais: a cartilagem articular, que persistira Por toda a vida e não contribui para a formação de tecido ósseo, e a cartilagem de conjugação ou disco epifisário. Esta é constituída por um disco cartilaginoso que não foi penetrado pelo osso em expansão e que será responsável, pelo crescimento longitudinal do osso. O disco epifisário fica entre as epífises e a diáfise. Desaparece com aproximadamente 20 anos.
No disco epifisário, começando ao lado da epífise, distinguem-se 5 zonas:
Zona de repouso: onde existe cartilagem hialina sem qualquer alteração morfológica.
Zona de cartilagem seriada ou de proliferação: os condrocitos se dividem e formam fileira ou colunas paralelas de células achatadas e empilhadas no sentido longitudinal do osso.
Zona de cartilagem hipertrófica: apresenta os condrocitos muito volumosos, com deposito citoplasmático de glicogênio e lipídios. A matriz fica reduzida a trabiques delgados, entre as células hipertróficas. Os condrocitos entram em apoptose.
Zona de cartilagem calcificada: ocorre a mineralizacao dos delgados trabiques de matriz cartilaginosa e termina a apoptose dos condrocitos.
Zona de ossificação: aparece o tecido ósseo. Capilares sanguineos e células osteoprogenitoras originadas do periósteos invadem as cavidades deixadas pelos condrocitos mortos. As células osteoprogenitoras se diferenciam em osteoblasto, que formam a matriz óssea. A matriz óssea se calcifica e aprisiona os osteoblasto, que se transformam em osteocitos.

Crescimento e remodelação óssea
O crescimento dos ossos consiste na formação de tecido ósseo novo, associada a reabsorção parcial de tecido já formado, deste modo, os ossos conseguem manter sua forma enquanto crescem.

Reparação das fraturas
Nos locais de fratura óssea ocorre hemorragia, pela lesão dos vasos sanguineo, destruição de matriz e de células ósseas. Para que a reparação se inicie, o coagulo sanguineo e os restos celulares devem ser removidos pelos macrófagos. O periósteo e endosteo próximos a área fraturada respondem com uma intensa proliferação, formando um tecido muito rico em células osteoprogenitoras que constitui um colar em torno da fratura e penetra entre as extremidades ósseas rompidas. Nesse anel ou colar de tecido conjuntivo, surge tecido ósseo imaturo, tanto pela ossificação endocondral de pequenos pedaços de cartilagem que ai se formam, como também por ossificação intramembranosa. Esse processo evolui de modo a aparecer um calo ósseo, que envolve a extremidade do osso fraturado.

Papel do metabolismo do tecido ósseo
Concentração de cálcio no sangue (calcemia) deve ser mantida constante, para o funcionamento normal do organismo.
Há um intercambio continuo entre o cálcio do plasma sanguineo e do osso. O cálcio absorvido da alimentação que faria com que aumentasse a concentração sanguinea deste íon é depositada no tecido ósseo, e, inversamente, o cálcio do osso é mobilizado quando diminui sua concentração no sangue.
Existem dois mecanismos de mobilização do cálcio depositados nos ossos. O primeiro é a simples transferência dos íons dos cristais de hidroxiapatita para o liquido intersticial, do qual o cálcio passa para o sangue
O segundo mecanismo da mobilização do cálcio decorre da ação do hormônio da paratireóide, ou paratormônio, este hormônio causa um aumento no numero de osteoclasto e reabsorção da matriz óssea, com liberação de cálcio e aumento da calcemia. O PTH atua sobre receptores no osteoblasto. Em resposta a esse sinal os osteoblastos deixam de sintetizar colágeno e iniciam a secreção do fator estimulador dos osteoclasto.
Um outro hormônio, a calcitonina, produzido pelas células parafoliculares da tireóide, inibe a reabsorção da matriz, e portanto, a mobilização de cálcio. A calcitonina tem efeito inibidor sobre os osteoclastos.

Osteoporose: os ossos se tornam menos resistentes, a concentração de cálcio na matriz é normal, mas a quantidade de tecido ósseo é menor, apresentando o osso amplos canais de reabsorco. Decorre de um desequilíbrio na remodelação dos ossos, com predomínio da reabsorção sobre a neoformacao de tecido ósseo. Osteopenia é um intermédio entre o osso normal e a osteoporose.

Hormônio do crescimento GH
Ele estimula o fígado a produzir somatomedinas, que tem efeito sobre o crescimento. A falta desse hormônio durante o crescimento produz o nanismo hipofisario. Sua produção excessiva como ocorre em alguns tumores hipofisarios, causa o gigantismo, quando se verifica na criança e acromegalia quando aparece no adulto.

TECIDO CONJUNTIVO

2009-04-13T19:03:00.000-03:00

Tecido conjuntivo

Os tecidos conjuntivos são responsáveis pelo estabelecimento e manutenção da forma do corpo.este papel mecânico é dado por um conjunto de moléculas (matriz) que conecta e liga as células e órgãos, dando suporte ao corpo.
Do ponto de vista estrutural, os componentes o tecido conjuntivo são: células, fibras e substancia fundamental. Diferentes de outros tecidos o principal constituinte do tecido conjuntivo é a matriz extracelular.
As matrizes extracelulares consistem em diferentes combinações de proteínas fibrosas e de substancia fundamental.
Alem de desempenhar a função estrutural, o tecido conjuntivo desempenham diversas funções biológicas, como pro exemplo, de ser importante reserva para muitos hormônios que controlam o crescimento e a diferenciação celular. A matriz do tecido conjuntivo também serve como um meio através do qual nutrientes e catabolitos são trocados entre as células e seu suprimento sanguineo. Fibras predominantemente compostas de colágeno, constituem tendões, apneuroses, cápsula de órgãos, meninges.
Os tecidos conjuntivos se originam do mesenquima, que é um tecido embrionário formado por células alongadas, as células mesenquimais. O mesenquima se origina a partir do folheto embrionário intermediário, o mesoderma.
Células do tecido conjuntivo
Fibroblasto: sintetizam as proteína colágeno e elastina, alem de proteoglicanas, glicosaminoglicanas. Essas células estão também envolvidas na produção de fatores de crescimento, que controlam o crescimento e diferenciação celular. Os fibroblastos são as células mais comuns do tecido conjuntivo. As células com intensa atividade de síntese são denominadas fibroblasto, enquanto as células metabolicamente quiescentes são conhecidas como fibrocitos.
Os fibroblastos posseuem citoplasma abundante, com muitos prolongamentos. Seu núcleo é ovóide, grande e fracamente corado, com cromatina fina e nucléolo evidente. O citoplasma é rico em reticulo endoplasmático rugoso, e aparelho de golgi.
Os fibrocitos são menores que os fibroblastos e tendem a um aspecto fusiforme. Possuem poucos prolongamentos citoplasmáticos e o núcleo é menor, mais escuro e mais alongado do que o fibroblasto.
Os fibroblastos raramente se dividem nas pessoas adultas, exceto quando o organismo requer fibroblasto adicionais.
Na reparação de feridas observa-se células conhecidas como miofibroblastos que exibem características de fibroblastos e de células musculares lisas. Os miofibroblastos possuem as maiorias das características dos fibroblastos mas contem uma quantidade aumentada de filamentos de actina e miosina, que são abundantes nas células musculares lisas. Sua atividade contrátil é responsável pelo fechamento das feridas após as lesões, processo conhecido como contração da ferida.
Macrófagos e sistema fagocitário mononuclear
Possuem um núcleo na forma de rim ou oval localizado excentricamente. Os macrófagos derivam de células precursoras da medula óssea que se dividem produzindo os monócitos, os quais circulam no sangue. Em uma segunda etapa estas células cruzam as vênulas e capilares e penetram no tecido conjuntivo, onde amadurecem e adquirem as características morofologicas de macrófagos.
Os macrófagos estão distribuídos na maioria dos órgãos e constituem o sistema fagocitário mononuclear. Em certas regiões os macrófagos recebem nomes especiais, como por exemplo, células de Kupffer no fígado, microglia no SNC, células de Langerhans na pele e osteoclasto.
Quando adequadamente estimulados os macrófagos pode aumentar de tamanho e se arranjar em grupos formando células epitelioides (por se assemelharem a células epiteliais), ou ainda, varias células podem se fundir para formar células gigantes de corpo estranho. Estes dois tipos de células especiais só são vistos em condições patológicas.
Os macrófagos atuam como elemento de defesa, eles fagocitam restos celulares, elementos anormais da matriz extracelular, células neoplásicas. Participam do processo de apresentação do antígeno.
Mastócitos
é uma célula globosa, grande e com citoplasma repleto de grânulos que se coram intensamente. O núcleo é pequeno, esférico e central, e de difícil observação por estar frequentemente encoberto pelos grânulos citoplasmáticos. São grânulos contem mediadores químicos como a histidina e glicosaminoglicanas. Os mastocitos colaboram com as reações imunes e tem papel fundamental na inflamação, nas reações alérgicas e na expulsão de parasitas.
Metacromasia é a propriedade que tem certas moléculas de mudar de cor de alguns corantes básicos.
Outros constituintes dos grânulos dos mastocitos são a histamina, a qual promove um aumento da permeabilidade vascular, importante na inflamação, proteases neutras e fatores quimiotáticos dos eosinofilos na anafilaxia. Existem dois tipos de mastocitos: um tipo é denominado de mastocito do tecido conjuntivo, encontrado na pele e cavidade peritoneal, e seus grânulos contem uma substancia anticoagulante heparina. O segundo tipo é denominado mastocito de mucosa e esta presente na mucosa intestinal e pulmões e seus grânulos contem condroitim sulfato em vez e heparina.
Os matocitos se originam de células precursoras hematopoiéticas situadas na medula óssea.
A superfície dos mastocitos contem receptores específicos para imunoglobulina E (IgE), produzida pelos plasmocitos.
Plasmacitos
São células grandes e ovóides que possuem um citoplasma basófilo que reflete sua riqueza em reticulo endoplasmático rugoso. O núcleo é esférico e excêntrico e contem grumos de cromatina que se alteram regularmente com áreas claras em um arranjo que lembra raios de carroça. Os plasmocitos são pouco numerosos no tecido conjuntivo normal, exceto nos locais sujeitos a penetrecao de bactérias e proteínas estranhas, sendo abundantes nas inflamações crônicas. Os plasmocitos são células derivadas dos linfócitos B e são responsáveis pela síntese de anticorpos.
Células adiposas
São células do tecido conjuntivo que se tornaram especializadas no armazenamento de energia na forma de triglicérides.
Leucócitos
São constituintes normais do tecido conjuntivo, vindos do sangue por migração (diapedese) através da parede dos capilares e vênulas. A diapedese aumenta muito durante as invasões locais de microorganismos, uma vez que os leucócitos são células especializadas na defesa contra microorganismos agressores. Os sinais clássicos da inflamação são vermelhidão, inchaço, calor e dor, alteração da função.
A inflamação se inicia com a liberação local de mediadores químicos a inflamação, substancias de diferentes origens que induzem alguns eventos característicos a inflamação, como por exemplo aumento do fluxo sanguineo e permeabilidade vascular, quimiotaxia e fagocitose.
O aumento da permeabilidade vascular é causado pela ação de substancias vasoativas, um exemplo é a histamina, a qual é liberada por mastocitos e leucócitos de basófilos. O aumento do fluxo do sangue e da permeabilidade vascular são responsáveis pelo inchaço local (edema), vermelhidão e calor. A dor é devida principalmente a ação de mediadores químicos nas terminações nervosas. Quimiotaxia é responsável pela migração de grandes quantidades de tipos celulares específicos para as regiões de inflamação.como conseqüência da quimiotaxia, leucócitos cruzam as paredes das vênulas e capilares pelo processo de diapedese, invadindo a área inflamada.
Os leucócitos não retornam ao sangue depois de terem residido no tecido conjuntivo, com exceção dos linfócitos que circulam continuamente em vários compartimentos do corpo.
Fibras
As fibras do tecido conjuntivo são formados por proteínas que se polimerizam formando estruturas muito prolongadas. Os três tipos principais de fibras são colágenas, as reticulares e as elásticas. As fibras colágenas e reticulares são formadas pela proteína colágeno e as fibras elásticas são compostas principalmente pela proteína elastina.
Colágenos que formam longas fibrilas
As fibrilas longas de colágeno são formadas pela agregação de moléculas de colágeno tipo I, II, III, V e IX, que se agregam para formar fibrilas. O colágeno do tipo I é o mais abundante. Ele ocorre como estruturas denominadas de fibrilas de colágeno e que formam ossos, dentina, tendões, cápsula de órgãos, derme.
Colágeno associados a fibrilas
Colágenos associados a fibrilas são estruturas curtas que ligam as fibrilas de colágeno umas as outras e a outros componentes da matriz extracelular. Pertencem a este grupo os colágenos do tipo IX e XII.
Colágeno que forma rede
O colágeno cuja as moléculas se associam para formar uma rede é o colágeno do tipo IV, um dos principais componentes estruturais das laminas basais, onde tem o papel de aderência e de filtração.
Colágeno de ancoragem
O colágeno de ancoragem é do tipo VII esta presente nas fibrilas que ancoram as fibras de colágeno a lamina basal.
Alguns tipos de colágeno

Colágeno Tipo I: Mais comum, presente nos tendões, na cartilagem fibrosa, no tecido conjuntivo frouxo, no tecido conjuntivo denso, ossos, tendões, pele.
Colágeno Tipo II: produzido por condroblastos, presente na cartilagem hialina e elástica, não produz feixes; observado ainda nos discos intervertebrais.
Colágeno Tipo III: constitui as fibras reticulares, observado na pele, aorta, pulmões.
Colágeno Tipo IV: presente na lâmina basal, nas lentes da cápsula ocular e nos glomérulos renais.
Colágeno Tipo V: presente nos ossos, tendões e sangue.
Colágeno Tipo VI: presente no sangue, camada íntima da placenta.
Colágeno Tipo VII: presente nas membranascorioaminióticas.
Colágeno Tipo VIII: presente no endotélio.
Colágeno Tipo IX: presente na córnea e na retina.
Colágeno Tipo X, XI e XII: também em cartilagens.
Fibras reticulares
São formadas predominantemente por colágeno tipo III associado a elevado teor de glicoproteinas e proteoglicanas. São extremamentes finas e formam uma rede extensa em certos órgãos. As fibras reticulares são particularmente abundantes em músculo liso, endoneuro e na trabéculas dos órgãos hematopoeticos como o Baco, nódulos linfáticos, medula óssea vermelha.
O sistema elástico
É composto por três tipos de fibras: oxitalanica, elaunínica e elástica.
Mutações no gene da fibrilina, resultam na síndrome de Marfan, uma doença caracterizada pela falta de resistência dos tecidos ricos em fibras elásticas, por causa da grande quantidade em componentes do sistema elástico, grandes artérias como a aorta, que são submetidas a alta pressão de sangue, se rompem com facilidade em pacientes com esta síndrome.
Substancia fundamental
É uma mistura complexa altamente hidratada de moléculas aniônicas (glicosaminoglicanas e proteoglicasn) e glicoproteinas multiadesiva. Ela preenche os espaços entre as células e fibras do tecido conjuntivo e, sendo viscosa, atua ao mesmo tempo como lubrificante e como barreira a penetração de mricoorganismo invasores.
Alem da substancia fundamental, existe, nos tecidos conjuntivos, uma pequenas quantidade de fluidos, chamado de fluido tissular, que é semelhante ao plasma sanguineo.
O edema resulta do acumulo de água nos compartimentos extracelulares.
O sangue traz ate o tecido conjuntivo vários nutrientes necessários para suas células e leva de volta para órgãos de desintoxicação e excreção produtos de refugo do metabolismo celular.
Duas forcas atuam na água contida nos capilares: a pressão hidrostática do sangue, consenquente da ação de bombeamento do coração, a qual forca água através da parede dos vasos, a outra força, quem tem sentido contrario, é a pressão osmótica (coloidosmotica) do plasma sanguineo, que atrai a água de volta para os capilares. Esta pressão osmótica deve-se as proteínas do plasma.
Tecido conjuntivo propriamente dito
Existem duas classes de tecidos conjuntivos propriamente dito: o frouxo e o denso.
O tecido conjuntivo frouxo suporta estruturas normalmente sujeitas a pressão e atritos pequenos. É um tecido conjuntivo muito comum que preenche espcos entre grupos de células musculares, suporta células epiteliais e forma camadas em torno dos vasos sanguineos. É também encontrado nas papilas dérmicas, hipoderme, nas membranas serosas que revestem as cavidades peritoneais e pleurais e nas glândulas. O tecido conjuntivo frouxo contem todos os elementos estruturais típicos do tecido conjuntivo, não havendo, entretanto, nenhuma predominância de qualquer componente. As células mais numerosas são os fibroblastos e macrófagos, mas todos os outros tipos celulares do tecido também estão presentes, alem de fibras dos sistemas colágeno e elástico. O TCF tem uma consistência delicada, é flexível, bem vascularizado e não é muito resistente a trações.
Tecido conjuntivo denso
É adaptado para oferecer resistência e proteção aos tecidos. E formado pelos mesmos componentes do tecido conjuntivo frouxo, entretanto, existem menos células e uma clara predominância de fibras colágenas. O tecido conjuntivo denso é menos flexível e mais resistente a tensão que o TCF. Quando as fibras colágenas são organizadas em feixes se uma orientação definida, o tecido chama-se denso não modelado. Este tecido é encontrado na derme profunda da pele.
O tecido conjuntivo denso é adaptado para oferecer resistência e proteção aos tecidos.
O tecido denso modelado apresenta feixes de colágeno paralelos uns aos outros e alinhados com os fibroblastos. Trata-se de um conjuntivo que se formou em resposta as forcas de tração exercidas num determinado sentido. São exemplos: tendões. As células dos tendões são os fibrocitos, uma vez que contem núcleos alongados paralelos as fibras colágenas e o citoplasma delgado com poucos prolongamentos.
Tecido elástico
É composto por feixes espessos e paralelos de fibras elásticas. Os espaços entre as fibras é ocupado por fibras delgadas de colágeno e fibroblastos achatados. O tecido elástico esta presente em poucos lugares do corpo esta presente no ligamento amarelo da coluna vertebral e no ligamento suspensor do penis.

EPITÉLIOS GLANDULARES

2009-04-09T15:23:00.000-03:00

Epitélios glandulares
Os epitélios glandulares são constituídos por células especializadas na atividade de secreção. As moléculas a serem secretadas geralmente são armazenadas nas células em pequenas vesículas envolvidas por uma membrana chamada de grânulos de secreção.
As células epiteliais glandulares podem sintetizar, armazenar e secretar proteínas (o pâncreas), lipídeos (adrenal e glândulas sebáceas) ou complexos de carboidratos e proteínas (glândulas salivares). As glândulas mamarias secretam todos os três tipos de substancias. Menos comum são as células de glândulas que tem baixa atividade sintética (glândula sudoripora), que secretam substancias do sangue ao lúmen da glândula.

Tipos de epitélios glandulares
Glândulas unicelulares: consistem em células glandulares isoladas. Um exemplo de glândula unicelular é a célula caliciforme presente no revestimento do intestino delgado ou do trato respiratório.

Glândulas multicelulares: são compostas de grupamentos de células. Estas glândulas são envolvidas por uma cápsula de tecido conjuntivo, prolongamentos da cápsula chamados de septos dividem a glândula em porção menores chamados de lóbulos.
As glândulas são sempre formadas a partir do epitélio de revestimento cuja as células proliferam e invadem o tecido conjuntivo subjacente, após o que sofrem diferenciação adicional, isto em geral ocorre durante a vida fetal.

Glândulas exócrinas mantem sua conexão com o epitélio do qual se originam, esta conexão toma a forma de ductos tubulares formados por células epiteliais e através destes ductos as secreções são eliminadas, alcançando a superfície do corpo ou uma cavidade.
As glândulas exócrinas tem uma porção secretora constituída pelas células responsáveis pelo processo secretório e ductos que transportam a secreção eliminada das células.
Glândulas simples tem somente um ducto não ramificado. As glândulas simples podem ser tubulares (cuja porção secretora tem formato de um tubo); tubulares enoveladas; tubulares ramificadas ou acinosas (cuja porção secretora é esférica ou arredondada).
Glândulas compostas tem ductos ramificados. As glândulas compostas podem ser tubulares; acinosas ou túbulo-acinosas.
As glândulas exócrinas podem ser classificadas de acordo com o jeito de secreção. Merocrina: libera somente o produto de secreção; a secreção é liberada pela célula por exocitose, sem perda de outros materiais celulares (pâncreas). Apócriana: libera o produto de secreção e uma parte do citoplasma da célula (gls mamária). Holócrina: o produto de secreção é liberado juntamente com toda a celula (gls sebáceas).

Glândulas endócrinas: a conexão com o epitélio foi obliterada durante o desenvolvimento. Não tem ductos e suas secreções são lançadas no sangue e transportadas para seu local de ação pela circulação. De acordo com a organização de suas células podem ser classificadas em 2 tipos. No primeiro tipo, as células formam cordões anastomosados entremeados por capilares sanguineos glândula endócrina cordonal (adrenal, paratireóide). No segundo tipo as células formam vesículas ou folículos preenchidos de material secretado glândula endócrina folicular ou vesicular (tireóide).
Alguns órgãos tem função tanto endócrina quanto exócrina e um só tipo de célula pode funcionar de ambas maneira, por exemplo, no fígado, onde as células que secretam a bile através de um sistema de ductos também secretam produtos na circulação sanguinea. No pâncreas (glândula mista) as células acinosas secretam enzimas digestivas na cavidade intestinal, enquanto as células das ilhotas secretam insulina e glucagon no sangue.

Sistema esquelético

2009-03-17T23:41:00.000-03:00

O sistema esqueletico adulto é composto de 206 ossos.

O esqueleto é dividido em partes axial e apendicular.

O esqueleto axial consiste nos ossos que formam o eixo do corpo, sustentam e protegem os órgãos da cabeça, pescoço e tronco. Os componentes do esqueleto axial são: crânio, osso hióide, coluna vertebral, caixa torácica.

O esqueleto apendicular é constituído por ossos dos membros superiores e inferiores e pelos ossos dos cíngulos que firmam que ligam o esqueleto axial ao apendicular. Os componentes do esqueleto apendicular são: cíngulo do membro superior (par de escapula e de clavículas), membros superiores, cíngulo do membro inferior (2 ossos do quadril), membro inferior.

O sistema esquelético apresenta as funções de: sustentação, proteção, movimento do corpo, hematopoiese, armazenamento de gordura, armazenamento de minerais.

Os ossos do esqueleto são classificados de acordo com sua forma em quatro categorias principais:

Ossos longos: são aqueles em que o comprimento predomina sobre a largura e funcionam como alavancas. A maioria dos ossos dos membros superiores e inferiores, ex (tíbia, úmero, fêmur, etc).

Ossos curtos: são aqueles cujo a forma se aproxima de um cubo (punho, tornozelo), eles transferem a forca dos movimentos.

Ossos planos: são aqueles que apresentam uma superfície larga para inserção de músculo ou proteção de órgão subjacente (ossos do crânio, costelas e ossos do cíngulo superior).

Ossos irregulares: são aqueles que variam de forma e apresentam varias superfícies para inserção de músculos ou para articulações (vértebras).

Osso pneumático: são aqueles que apresentam cavidades (esfenóide e etmoide).

Sesamoide: osso que se interpõe a 1 tendao. Osso curto.

O tecido ósseo pode ser de dois tipos: compacto (denso) ou esponjoso (reticulado), e a maioria dos ossos apresenta ambos os tipos. O osso compacto é duro e denso, e a porção externa protetora de todos os ossos. O osso esponjoso, quando esta presente, situa-se profundamente ao osso compacto e é bastante poroso. Em um osso plano do crânio, o osso esponjoso esta intercalado entre laminas de osso compacto e é chamado de díploe.

Estruturas de um osso longo típico

Em um osso longo, o corpo do osso, ou diáfise, consiste em um cilindro ósseo compacto que envolve uma cavidade central chamada cavidade medular. A cavidade medular é revestida com uma fina camada de tecido conjuntivo chamada de endosteo. No adulto, a cavidade contem medula óssea amarela, assim chamada por conter grande quantidade de gordura amarela. Em cada extremidade da diáfise temos as epífises, constituídas por osso esponjoso envolvidos por uma camada de osso compacto. A medula óssea vermelha é encontrada no interior das cavidades porosas do osso esponjoso. No adulto a hematopoiese ocorre na medula óssea vermelha, especialmente do esterno, vértebras, parte do osso do quadril, e epífises proximais do fêmur e do úmero. A cartilagem articular que é constituída por uma fina camada de cartilagem hialina, recobre cada epífise e facilita o movimento articular. Ao longo das diáfises estão os forames nutrícios que são pequenas aberturas no osso que permitem que vasos nutrientes passem para o interior do osso para nitrir o tecido vivo.

Entre a diáfise e a epífise encontra-se a lamina epifisal cartilaginea – uma região de atividade mitótica que é responsável pelo crescimento linear ósseo. Quando o crescimento ósseo tiver se completado uma linha epifisial substitui uma lamina e ocorre o final da ossificação entre a epífise e diáfise. Um periósteo de tecido conjuntivo denso regular cobre a superfície cobre a superfície do osso, exceto sobre a cartilagem articular. Esta camada altamente vascularizada serve como um lugar para fixação de tendões musculares e é responsável pelo crescimento em aposição do osso (aumento em largura). O periosteo esta preso no osso por fibras perfurantes.

Células ósseas:

Há cinco tipos de células ósseas: células osteogenicas são encontradas nos tecidos ósseos em contato com o endosteo e periósteo e respondem a um trauma, fornecendo células formadoras (osteoblasto) e células destruidoras (osteoclasto). Osteoblasto são células formadoras de osso. Osteocitos são células ósseas maduras derivadas do osteoblasto que tinham secretado tecido ósseo em torno de si próprio. Os osteocitos mantem o tecido ósseo saudável. Osteoclasto são células multinuclerares grande que enzimaticamente decompõe o tecido ósseo, liberando cálcio, magnésio e outros minerais para o sangue.

Crescimento ósseo:

Intermembranaceo: crescimento ósseo em espessura, não precisa de matriz de cartilaginosa.

Na maior parte do crescimento ósseo, um modelo cartilagineo é substituído gradualmente por tecido ósseo durante a formação óssea endocondral. Responsável pelo crescimento em comprimento.

Coluna vertebral

Consiste em uma serie de ossos irregulares chamadas vértebras, separadas umas das outras por discos fibrocartilagíneos intervertebrais. As vértebras envolvem e protegem a medula espinhal, sustentam o crânio, permitem seus movimentos. Os discos intervertebrais dão flexibilidade a coluna vertebral e absorvem impactos verticais. A coluna vertebral é composta de 33 vertebras: 7 vértebras cervicais, 12 vértebras torácicas, 5 lombares, 5 sacrais fundidas e 4 cocigeas fundidas.

Quando vista lateralmente, pode-se identificar curvaturas são elas: primarias ou torácicas e sacral: desenvolvimento no período fetal. E curvaturas secundarias ou cervical e lombar: após o nascimento.

Estrutura geral das vértebras

Uma vértebra típica é composta de corpo, arco vertebral, o forame vertebral, o processo espinhoso, processo transverso, processo articular superior e processo articular superior e inferior.

Vértebras cevicais: as 7 vértebras cervicais formam um arcabouço flexível para o pescoço e suporte para a cabeça. Estas se distinguem por apresentar um forame transversario em cada processo transverso. Geralmente apresentam um processo espinhoso bífido.

Vértebras torácicas: 12 vértebras torácicas se articulam com as costelas para formar o suporte posterior da caixa torácica. As vértebras torácicas são maiores que as cervicais e aumentam de tamanho de cima pra baixo. Cada vértebra torácica possui um processo espinhoso longo e inclinado obliquamente para baixo, e fóveas costais para articulação com as costelas.

Vértebras lombares: as 5 vértebras lombares, são identificadas pelos seus corpos pesados e processos espinhosos espessos e rombos. Apresenta forame vertebral triangular e processo costiforme.

Alterações Patológicas da Coluna Vertebral

São três (3) as principais deformações angulares da coluna vertebral:

* Hipercifose – excessiva curvatura da região torácica para trás (gibosidade ou corcunda); Maior que 40 graus

* Hiperlordose – exagerada curvatura na região lombar da coluna. Maior 60 graus.

* Escoliose – curvaturas, não fisiológicas, laterais da coluna.

* Espondilolistese - é o termo usado para descrever o escorregamento para frente de um segmento vertebral superior sobre um segmento inferior.

Para se calcular o desvio da coluna utiliza-se o ângulo de coob.

a) 0º à 10º – não há necessidade de tratamento fisioterápico.

b) 10º à 20º – há necessidade de tratamento fisioterápico.

c) 20º à 30º – tratamento fisioterápico e uso de colete ortopédico ou Milwakee.

d) 30º à 40º – uso de colete ortopédico ou Milwakee.

e) 50º à 60º – somente tratamento cirúrgico.

Genética

2009-03-11T21:44:00.000-03:00

Genética
Gene é uma seqüência de DNA que codifica (transcreve) moléculas de RNA. O inicio de um gene é definido por uma região do DNA chamada promotora, na qual uma sequencia de bases (iniciadoras), que marca o inicio da transcrição. O termino do processo é definido por outra sequencia de bases (terminadora). Há grandes sequencias de DNA localizadas entre os genes e que nunca são transcritas. Algumas delas participam da ativação e da desativação dos genes e do controle da transcrição.

Transcrição e tipos de RNA
A ação básica de todo gene consiste em transferir sua informação codificada para as moléculas de RNA. Esse processo é denominado transcrição gênica. As duas cadeias que compõe o DNA do gene separam-se e apenas umas delas orienta a formação de uma cadeia de RNA, para qual é transcrita a informação genética. A sequencia de bases do RNA é complementar a sequencia de bases da cadeia de DNA modelo, com a diferença que no RNA esta presente a base uracila em vez de timina.
Os principais tipos de RNA são o ribossômico (RNAr), o transportador (RNAt) e o mensageiro (RNAm). Os três atuam conjuntamente na síntese de proteínas celulares. O RNAr forma o ribossomo, sobre os quais ocorre a síntese de proteínas; o RNAt é responsável pela captura e transporte dos aminoácidos ao ribossomo; o RNAm determina qual é a sequencia de aminoácidos (estrutura primaria) da proteína formada. A informação que o DNA transcreve para o RNAm, portanto, traduz-se em uma proteína. Por isso, a síntese dessa substancia é chamada de tradução gênica.
A síntese de RNA ou transcrição, é catalisada pela enzima RNA polimerase. Há três tipos de RNA polimerase nas células humanas denominadas I, II, III que trasncrevem, respectivamente os RNAr, RNAm, RNAt.
A enzima RNA polimerase reconhece a região promotora do gene e se liga a ela. A transcrição tem inicio a partir da sequencia de bases iniciadoras: a enzima vai separando as cadeias de DNA e ordenando sobre apenas uma delas os nucleotídeos de RNA (ribonucleotideos). A medida que estes vão se unindo, a cadeia de RNA cresce e vai se desprendendo do DNA modelo, que se reconstitui. A transcrição termina quando a polimerase encontra uma sequencia de bases terminadora; a cadeia de RNA, esta completamente formada, solta-se do DNA que transcreveu.

A polimerase do RNA
Quando a polimerase do RNA percorre o DNA-modelo, ela transcreve apenas uma das cadeias. Isso porque as duas cadeias complementares de uma molécula de DNA tem orientações opostas, e as polimerases so conseguem transcrever em um sentido.
A orientação de uma cadeia polinucleotidica de uma acido nucléico é definida pela orientação dos acucares (pentoses) em suas moléculas.
No DNA uma das cadeias tem orientação 5’ → 3’, enquanto outra tem orientação 3’ → 5’. É por isso que se diz que elas são antiparalelas.
Toda molécula de acido nucléico é fabricada no sentido 5’ → 3’, pois a polimerase, tanto do RNA quanto do DNA, somente catalisam a adição de nucleotídeos livres na etremidade 3’ de uma cadeia polinucleotidica.
Durante a síntese de um RNA, os ribonucleotideos livres vão se emparelhando aos nucleotídeos da cadeia modelo de DNA. Assim, a cadeia de RNA que esta sendo sintetizada tem orientação inversa a do DNA que a transcreve, isto é, sua extremidade junto a polimerase é a 3’, e sua extremidade livre é a 5’.

Splicing do RNA mensageiro
Nas células eucariotas, a transcricao ocorre no interior do núcleo, enquanto a traducao ocorre no citoplasma. Antes de sair do núcleo através dos poros da carioteca, a molécula de RNA passa por grandes transformações ate originar o RNAm.
Assim que o RNA é transcrito, ele se combina com ribonucleoproteínas e sofre o processo de splicing. Este consiste em cortar e eliminar pedaços da molécula de RNA, emendando os pedaços restantes de modo a formar o RNAm funcional.
As sequencias de bases eliminadas, que não codificam aminoácidos, são chamadas de introns, enquanto as sequencias responsáveis pela codificação da proteína são chamdas exons. Os genes portanto apresentam introns e exons intercalados.
No núcleo celular existem sistemas enzimáticos que cortam a molécula de RNA de modo a remover os introns e reunir os exons adjacentes. Somente após todos os introns serem removidos é que o RNAm pode sair para o citoplasma onde codificara a proteína. Os introns removidos são logo degradados, no próprio núcleo.

O código genético
Uma proteína é codificada pela sequencia de condons (trinca de bases nitrogenadas) presente na molécula de RNAm. Como o RNA apresenta quatro tipos diferentes de bases em sua composição, representadas por A, G, C, U existem ao todo 64 codons diferentes. Desses 61 correspondentes a aminoácidos e três indicam onde termina a codificação da proteína em um RNAm (códons de termino).
Como há 61 trincas de bases codificando os 20 tipos de aminoácidos das proteínas, muito deles tem mais de um códon correspondente; por isso, diz-se que o sistema de codificação genética é degenerado. Os diferentes códons para um mesmo aminoácido são como sinônimos. Embora degenerado, o sistema de codificação genetcia não é ambíguo, pois não há nenhum códon que corresponde a dois aminoácidos diferentes.
O local do RNAm onde se inicia a tradução da proteína, é sinalizado pelo códon de inicio AUG, que corresponde a metionina já o fim da traduco pode ser sinalizado por qualquer um dos três códons de termino (UAA, UAG, UGA), que não corresponde a nenhum aminoácido.

O RNAt
Esta molécula é constituída por uma única cadeia polinucleotidica com 7 a 90 nucleotideos de comprimento. Em certas regiões as bases nitrogenadas estão emparelhadas, o que confere a molécula de RNAt sua forma enovelada.
Cada RNAt se caracteriza por apresentar em certa região, uma trinca de base especifica (anticódon), responsável pelo reconhecimento do códon do RNAm. Cada RNAt transporta especificamente apenas 1 tipo de aminoácido.

O RNAr
Logo que é fabricado esse RNA associa-se a proteínas e origina grânulos, que se acumulam temporariamente em torno da região do cromossomo onde estão os genes ribossômicos. Essa massa granulosa é o nucléolo, e os grânulos originaram futuramente os ribossomos.
O ribossomo é uma estrutura constituída por RNAr associado a mais de cinqüenta tipos de proteínas. Sua função é percorrer a molécula de RNAm e promover união dos aminoácidos transportados pelos RNAt.
Cada ribossomo ativo na síntese de proteínas se compõe de duas subunidades, uma menor, com os sítios P e A, nos quais se encaixam as moléculas de RNAt. Os sítios P e A abrangem dois códons adjacentes do RNAm.
No sitio P aloja-se o RNAt ao qual esta ligada o polipeptideo em formação, enquanto no sitio A se aloja o RNAt recém-chegado ao ribossomo e que traz o próximo aminoácido a ser incorporado.

Etapas da tradução gênica
A síntese de uma proteína ocorre em três etapas sucessivas, denominadas inciacao, elongação e terminação.
A iniciação compreende o conjunto de reações que precedem a formação da primeira ligação peptídica da proteína. Nesta etapa ocorrem: o acoplamento do RNAm a subunidade menor do ribossomo; a união do primeiro RNAt ao códon de inicio da proteína; a junção das duas subunidades do ribossomo.
A elongação inclui todas as reações que ocorrem desde a formação da primeira ligação peptídica ate a incorporação do ultimo aminoácido a proteína.
A terminação abrange os processos envolvidos na liberação do polipeptideo já pronto. O ribossomo separa-se do RNAm e suas duas subunidades se dissociam.

Potencial de ação lento do músculo cardíaco

2009-03-01T04:02:00.000-03:00

Potencial de ação do músculo cardíaco

Para a confecção desse resumo foi usado o livro AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia básica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. 564p

Potencial de ação Lento

Ocorre nas células dos NSA e NAV, sendo que a principal corrente despolarizante e responsável pela a fase 0 é a corrente de cálcio do tipo L (I_CaL) a ativação desse canal é mais lenta e uma densidade de corrente bem inferior ao canal de sódio

O potencial de ação das células dessa região não apresentam a fase 1 e 2, o que se constata é uma repolarização continua (mais lenta no início e mais rápida no final). A principal corrente despolarizante no platô e na fase 3 é a própria corrente de cálcio do tipo L (I_CaL) devido a sua lenta inativação, há também o trocador sódio/cálcio

O potencial de ação lento apresenta um longo período refratário, devido a remoção da inativação do canal de cálcio do tipo L, essa remoção requer um grande tempo

Situações especiais do potencial de ação

Os miócitos atriais dos NSA e NAV apresentam receptores muscarínicos que interagem com Ach, que ativam um canal de potássio, conhecido com I_KAch que gera uma hiperpolarização, bem como um encurtamento dos potenciais de ação nodais.

Uma vez que acelera a repolarização

Uma outra corrente de efluxo é a corrente de potássio dependente de ATP, acreditasse que IAM esse canal é ativado participando da gênese de arritmias.

Automatismo cárdico

Algumas células cardíacas (NAV, fibras de Purkinje) não necessitam de estímulos externos para iniciar um potencial de ação. Propriedade denominada automatismo. Nesses tecidos não há um potencial de repouso fixo (a repolarização é seguida de despolarização lenta) sendo denominado despolarização diastólica (fase 4)

Essa fase 4 ocorre até o potencial limiar que desencadeia a despolarização rápida (fase 0) pela ativação de I_CaL NAV e NSA e I_Na nas fibras de Purkinje.

Dentre as células que apresentam automatismo as células do NSA apresentam a fase 4 mais inclinada, que gera uma maior freqüência de despolarizações, garantindo com isso que essas células sejam a região do marcapasso cardíaco.

A freqüência de formação dos impulsos depende do tempo necessário para que a despolarização diastólica atinja o potencial limiar.

Esse tempo é função da diferença de voltagem existente entre o potencial diastólico máximo e o potencial limiar

Bases iônicas do automatismo cardíaco

No automatismo cardíaco a principal fase é a fase 4.

As principais correntes envolvidas nessa fase são:

Corrente marcapasso (I_f) que é uma corrente de influxo dependente de tempo, ativada pela hiperpolarização, carreada principalmente pelo sódio, esses canais só se abrem no final da repolarização

Corrente de potássio de retificação retardada (I_k) e de retificação de Influxo (I_k1)

Corrente de cálcio do tipo T

Potencial de ação do músculo cardíaco

2009-02-28T05:06:00.000-03:00

Para a confecção desse resumo foi usado o livro AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia básica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. 564p; Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Copyright © 2007 Saunders, An Imprint of Elsevier Chapter 60 – PRINCIPLES OF ELECTROPHYSIOLOGY; From Nerbonne JM, Kass RS: Molecular physiology of cardiac repolarization. Physiol Rev 2005;85:1207.

A atividade coordenada dos vários canais iônicos contribui para criação do Potencial de Ação, que são divididas em 5 fases

Lembrando que o potencial de ação transmembrana de célula fica próximo do potencial de equilíbrio do íon potássio – 90 mV.

(Fase 0): A despolarização faz com que os canais de sódio se abram e mobiliza íons sódio a favor do gradiente de potencial eletroquímico. Criando a corrente de sódio I_Na: (Canal é dependente de voltagem, no pontencial de repouso este canal está fechado, quando o potencial limiar é atingido há abertura desses canais gerando o influxo do sódio. Que faz com o meio intracelular fica mais positivo abrindo mais canais de sódio. Após um tempo há uma progressiva da corrente de influxo por conta da inativação do canais (estado não condutivo). Diferente do canal de sódio do neurônio, a inativação do canal de sódio do miocárdio não é completa. Com isso mesmo após alguns milisegundos do início da despolarização há um influxo residual de sódio Em um potencial de membrana de -90 mV, praticamente, todos os canais de sódio estão fechados (e não inativados). Para potenciais menores haverá um percentual crescente de canais de sódio inativados (a medida que ocorre a despolarização). Em torno de -50 mV a maioria dos canais I_Na estão inativado. Essa inativação desses canais tem efeitos importantes, um deles é período refretário. O canal de sódio da célula miocárdica são altamente sensíveis aos anestésicos locais (lidocaína).) que leva rapidamente o potencial de membrana para aproximadamente + 40 mV. Nesse potencial de ação (como já foi mensionado) a corrente de sódio é inativada.

(Fase 1): Ainda nesse potencial, + 40 mV, a corrente transitória para fora é ativada I_TO (Corrente Transiente de efluxo, que atingem um valor máximo e decaí com o tempo. Essa corrente pode ser dividida corrente de cinética rápida, que ocorre mais rápido (I_TO1) ou (I_TO) ou uma corrente mais lenta dependente de cálcio (I_TO2). Sua inativação depende da voltagem e do tempo, sendo que no potencial de repouso estão inativados. A remoção da inativação e transição para o estado fechado requer um potencial suficientemente negativo por um tempo adequado. I_TO1 é bloqueado por amônios quartenários (4-aminopiridina) e I_TO2é ativado quando a um aumento da concentração de cálcio, esse canal é pouco dependente da voltagem. São bloqueados por bloqueadores de canal de cálcio do tipo L e pela diminuição da concentração de cálcio intracelular) causando uma rápida redução da voltagem

(Fase 2): É a fase do platô do potencial de ação, essa fase é uma união de várias correntes, que representam o movimento de influxo e efluxo de íons.

Contribuem nessa fase a corrente retardada de efluxo de ativação rápida I_KR (Esse canal tem um tempo de ativação de 50 ms a 0 mV e o tempo de desativação de 170 ms a -40 mV, Esses canais são bloqueados por dofetilida, são ativados por agonistas beta-adrenérgicos, que aumentam a freqüência cardíaca diminuindo o PA e do período refratário) A corrente retardada de efluxo de ativação lenta I_KS o canal de cálcio do tipo L I_Ca.L (O canal do tipo L em um estudo com o íon bário mostrou uma rápida ativação atingindo um valor máximo e decaindo muito lentamente ao longo do tempo que um despolarizante é mantido (V₀= -50 mV até 10 mV). A inativação desse canal se mostrou lenta e parcial. Em outro estudo, porém com o íon cálcio foi constatado uma condutância menor (quando com parado ao íon bário) e uma inativação mais rápida. Esse canal pode ser inativado de forma rápida induzido pela concentração de cálcio intracelular e uma inativação lenta induzida por voltagem.) e o trocador de sódio e cálcio. Conforme a corrente externa de potássio aumenta e a corrente de cálcio diminui há a progressão para a fase 3.

(Fase 3): É a fase de repolarização rápida há uma corrente retificadora de potássio I_KI (Responsável pela manutenção do potencial de repouso próximo ao potencial de equilíbrio do potássio É o canal, principal, que está aberto quando há o potencial de repouso Esse canal se fecha quando o potencial de transmembrana se afasta do potencial de equilíbrio do potássio no sentido despolarizante Fecha-se, imediatamente, após a despolarização diminuindo o efluxo de forma a célula ficar mais despolarizada e o platô do PA) que contribui significativamente para o final da fase do potencial de ação (fase 4)

(Fase 4): o potencial de membrana se aproxima ao potencial de equilíbrio do potássio, nessa fase o coração está em diástole e o potencial se estabiliza entre -85 a -90 mV.

Fases do potencial de ação com as respectivas correntes de efluxo e influxo de íons:

Canais Iônicos no Músculo Cardíaco (parte 3) - Canais de Potássio

2009-02-28T03:23:00.000-03:00

Para a confecção desse resumo foi usado o livro AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia básica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. 564p

· Canais de potássio

v O miocárdio apresenta uma grande variedade de canais de potássio com propriedades distintas.

v Porem todos apresentam em comum a seletividade pelo o íon potássio.

v Uma mesma célula apresenta mais de um tipo de canal de potássio, e células de diferentes regiões apresentam diversos tipos de canais de potássio com densidades diferentes.

v Essas diferenças podem ser responsáveis pela grande variação na duração dos potenciais de ação e a repolarização nas diferentes regiões do coração.

v Entre os vários tipos de canais de potássio podemos dividir entre canais de potássio que não dependem necessariamente de voltagem e que apresentam uma retificação do influxo e os canais de potássio dependente de voltagem.

v Resumo dos tipos de canais:

Não dependente necessariamente de voltagem e que apresentam uma retificação do influxo	Canais de potássio dependente de voltagem
Canal de potássio retificador de influxo (I_KI)	Canal de potássio dependente da corrente transiente de efluxo (I_TO)
Ativado pela acetilcolina (I_K.Ach)	Canal de potássio retificador retardado (I_K)
Sensível a ATP (I_K.ATP)

· Canal de Potássio Retificador de Influxo (I_KI)

v Responsável pela manutenção do potencial de repouso próximo ao potencial de equilíbrio do potássio

v É o canal, principal, que está aberto quando há o potencial de repouso

v Esse canal se fecha quando o potencial de transmembrana se afasta do potencial de equilíbrio do potássio no sentido despolarizante

v Fecha-se, imediatamente, após a despolarização diminuindo o efluxo de forma a célula ficar mais despolarizada e o platô do PA

· Canal de potássio ativado pela Acetilcolina (I_K.Ach)

v Este canal apresenta retificação de influxo e é ativo pela proteína G.

v Este canal tem participação importante na manutenção do potencial de repouso no miocárdio atrial

v Quando ativado hiperpolariza a célula

v Diminui a taxa de despolarização diastólica lenta no NSA

v Quando ativado esse canal há uma diminuição na duração do potencial de ação.

v É uma via paralela adicional ao efluxo de potássio (favorece a repolarização)

· Canal de K⁺ regulado por ATP (I_K.ATP)

v Canal pouco sensível ao potencial de membrana

v A abertura é inibida pelos níveis normais de ATP, sendo que esse canal abre quando a concentração do ATP diminui (exemplo: depleção de ATP em virtude de um déficit da circulação coronariana)

v Passa a maior parte do tempo fechado.

v Esse canal protege o coração, uma vez que, com a diminuição de ATP há abertura desse canal que hiperpolariza a célula

v Esse canal pode ser bloqueado por sulfoniluréias (Tolbutamida), pois estimula a secreção de insulina.

v No pâncreas esse canal tem importância fisiológica

v Esse canal pode causar arritmia já que tem uma corrente repolarizante, e diminui o tempo do PA

· Corrente Transiente de efluxo (I_TO)

v Presente no miocárdio atrial, ventricular e fibras de purkinje

v Pulsos despolarizantes ativam corrente de efluxo transitoriais que atingem um valor máximo e decaí com o tempo

v Essa corrente pode ser dividida corrente de cinética rápida, que ocorre mais rápido (I_TO1) ou (I_TO) ou uma corrente mais lenta dependente de cálcio (I_TO2)

v Corrente transiente de efluxo rápido (I_TO) é ativado por despolarização a partir de -30 mV a -20 mV

v Sua inativação depende da voltagem e do tempo, sendo que no potencial de repouso estão inativados

v Em torno de -50 mV metade do canais estão inativados

v A remoção da inativação e transição para o estado fechado requer um potencial suficientemente negativo por um tempo adequado

v Esse tempo necessário para a remoção da inativação é responsável pela dependência que determinados PA apresentam em relação à freqüência de estimulação

v I_TO1 é bloqueado por amônios quartenários (4-aminopiridina)

v I_TO2é ativado quando a um aumento da concentração de cálcio, esse canal é pouco dependente da voltagem

v São bloqueados por bloqueadores de canal de cálcio do tipo L e pela diminuição da concentração de cálcio intracelular

· Canal de K retificador retardado (I_K – I_KR)

v Responsável pela repolarização final, determina o tempo do PA é ativado pela a despolarização

v A corrente retardada de efluxo pode ter uma ativação rápida (I_KR) e uma corrente retardada de efluxo de ativação lenta (I_KS)

v A corrente retardada de efluxo de ativação rápida (I_KR) tem um tempo de ativação de 50 ms a 0 mV e o tempo de desativação de 170 ms a -40 mV

v Esses canais são bloqueados por dofetilida

v São ativados por agonistas beta-adrenérgicos, que aumentam a freqüência cardíaca diminuindo o PA e do período refratário

v A corrente retardada de efluxo de ativação lenta (I_KS) é um canal dependente de voltagem

v Esses canais são ativados em potenciais ( 0 - +10 mV) e a ativação é mais lenta com o tempo de 200 a 2400 ms.

Canais Iônicos no Músculo Cardíaco (parte 2) - Canais de Cálcio

2009-02-24T15:03:00.000-03:00

Para a confecção desse resumo foi usado o livro AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia básica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. 564p

· Canais de Cálcio (I_Ca).

v Existem dois tipos de canais de cálcio dependentes de voltagem e ativados por despolarização: Tipo L e do Tipo T.

· Canal de cálcio do Tipo L

v O canal de cálcio do tipo L (I_Ca.L) está distribuído nas diferentes regiões do coração (no nódulo sinusal e atrioventricular, miocárdio contrátil ventricular, atrial, feixe de His e fibras de Purkinje)

v No NSA e NAV o canal de cálcio do tipo L é o responsável pela principal corrente despolarizante, sendo responsável pela a fase 0 do potencial de ação e pela propagação desse potencial. É um potencial de ação do tipo lento.

v No miocárdio contrátil atrial e ventricular, no feixe de His e fibras de Purkinje o canal de cálcio do tipo L participa da fase do platô (fase 2) e participa também da contração, uma vez que o influxo de cálcio através deste canal estimula o sistema de liberação de cálcio do reticulo sarcoplasmático culminando na contração.

· Canal de cálcio do Tipo T

v O canal do tipo T (I_Ca.T) não apresenta uma distribuição ampla como o do tipo L (miócitos ventriculares, nódulo sinoatrial e fibras de purkinje) participam da contração diastólica lenta

· O canal de cálcio do tipo T e do tipo L são semelhantes apenas na seletividade ao íon cálcio.

· Diferenças entre os tipos de canais de cálcio:

v Os canais apresentam diferença na faixa de voltagem de ativação e inativação, características cinéticas e de sensibilidade as drogas

v O canal do tipo L em um estudo com o íon bário mostrou uma rápida ativação atingindo um valor máximo e decaindo muito lentamente ao longo do tempo que um despolarizante é mantido (V₀= -50 mV até 10 mV). A inativação desse canal se mostrou lenta e parcial.

v Em outro estudo, porém com o íon cálcio foi constatado uma condutância menor (quando com parado ao íon bário) e uma inativação mais rápida.

v Esse canal pode ser inativado de forma rápida induzido pela concentração de cálcio intracelular e uma inativação lenta induzida por voltagem.

v O canal do tipo T, em um estudo semelhante, mostrou uma condutância menor que o canal do tipo L. Houve a abertura do canal de forma mais rápida ao longo do pulso despolarizante (V₀= -70 mV até – 20 mV).

v O canal do tipo T é ativado e inativado em potenciais mais negativos do que o potencial do tipo L

v Em um potencial de -50 mV o canal do tipo T está inativado e o canal do tipo L estão somente fechados

v Uma despolarização (+20 mV) ativa apenas os canais do tipo L

v O canal do tipo L, também, é regulado por fosforilação mediado pela proteína quinase A (PKA).

v O canal do tipo L é o canal clássico, pois não está inativado em potenciais relativamente despolarizados (-50 mV) esse canal é responsável pela despolarização do Potencial de ação lento do NSA e NAV, e no potencial de ação lento no miocárdio despolarizado durante a isquemia.

v O canal de cálcio do tipo L apresenta sítios de ligação para as diidropiridinas, sendo que algumas das drogas dessa família ativam os canais enquanto outras bloqueiam.

Essa propriedade de bloquear os canais de cálcio do tipo L é usado para tratar arritmias desencadeadas por potencias de ação lentos e nas taquicardias supraventriculares

Resumo das diferenças entre os dois tipos de canais

Tipo	Tipo L	Tipo T
Faixa de ativação (em 5 mV Ca)	Acima de -30 mV	Acima de -60 mV
Faixa de inativação	Acima de -40 mV	-90 a -60 mV
Inativação Dependente de Ca²⁺ Dependente de voltagem	Sim Lento	Não Rápida
Tempo médio da abertura	Menos de 1 ms corrente em salvas, com pouca inativação	1-2 ms única salva curta, com inativação
Sensibilidade a farmácos
Diidropiridina	Sim	Não
Isoproterenol	Sim	Não
Cádmio	Alta	Baixa
Níquel	Baixa	Sim

Canais Iônicos no Músculo Cardíaco (Parte 1) - Canal de Sódio dependente de voltagem

2009-02-23T18:59:00.000-03:00

Para a confecção desse resumo foi usado o livro AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia básica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. 564p

Canais Iônicos no Músculo Cardíaco

· Antes de estudarmos os canais iônicos do músculo cardíaco devemos nos atentar para as concentrações dos diversos íons e a direção do fluxo dos mesmos por conta do gradiente de potencial eletroquímico.

Íon	Concentração extracelular (mM)	Concentração intracelular (mM)	Direção do fluxo do íon por meio de difusão
Na⁺	145	15	Influxo
K⁺	4	150	Efluxo
Cl^-	120	5 a 30	Influxo
Ca²⁺	2	10^-7	Influxo

· Canal de sódio dependente de voltagem (I_Na)

O canal de sódio (I_Na) da célula cardíaca é uma proteína integral de membrana semelhante ao canal de sódio descrito em neurônio, no repouso (-90 mV) este canal está fechado, logo, está impermeante (não há o influxo de sódio).

Uma despolarização súbita (cerca de -60 mV) desencadeia dois eventos (ambos estão relacionados ao potencial da membrana).

O primeiro evento é a abertura desses canais (permitindo o influxo de sódio).

O segundo é a inativação desses canais, deixando-os em um estado não condutivo, esses evento ocorre de uma forma lenta quando comparado ao primeiro evento.

Com o influxo de sódio o meio intracelular ficará mais positivo que estimulará a abertura de mais canais I_Na com isso haverá um maior influxo de sódio.

Podemos afirmar que esse mecanismo é de retroalimentação positiva (canal I_Na abre, o sódio entra abre mais canais de sódio fazendo com que entre mais sódio).

A despolarização ocorre em direção ao potencial de equilíbrio do sódio

Tardiamente há uma diminuição progressiva da corrente de influxo do sódio devido à inativação dos canais, deixando-os impermeáveis ao íon.

Vale lembrar que a inativação deixa o canal em um estado não condutivo

O estado inativado é diferente do estado que o canal está quando há o potencial de repouso, uma vez que é possível abrir o canal desde que haja uma despolarização adequada.

Quando o canal está inativado, mesmo que haja uma despolarização não há a abertura dos canais.

Um canal em estado inativado é convertido em um estado fechado esse processo é dependente de voltagem e tempo.

Diferente do canal de sódio do neurônio, a inativação do canal de sódio do miocárdio não é completa. Com isso mesmo após alguns milisegundos do início da despolarização há um influxo residual de sódio.

Em um potencial de membrana de -90 mV, praticamente, todos os canais de sódio estão fechados (e não inativados).

Para potenciais menores haverá um percentual crescente de canais de sódio inativados (a medida que ocorre a despolarização).

Em torno de -50 mV a maioria dos canais I_Na estão inativado.

Essa inativação desses canais tem efeitos importantes, um deles é período refretário.

Para relembrar o período refratário absoluto é o período, após estimulação de um PA, durante o qual, por maior que seja o estímulo, novo potencial de ação não pode ser estimulado, não há somação temporal no potencial de ação (PA).

Nesse período refratário corresponde o tempo durante o qual a maior parte dos canais de sódio estão inátivados e abrange todo o platô do potencial de ação.

Lembrando também, que o período refratário relativo há uma parcela de canais de sódio cuja a inativação foram removidas as custas a progressiva repolarização e um estímulo suficientemente intenso para estimular um novo potencial de ação.

O período refratário no miocárdio é mais longo que o do axônio, isso é devido ao potencial de ação mais longo.

A inativação dos canais de sódio também é importante quando há uma diminuição progressiva do potencial de repouso (despolarização) isso ocorre na isquemia.

O canal de sódio da célula miocárdica tem pouca sensibilidade à tetrodoxina (TTX), entretanto são altamente sensíveis aos anestésicos locais (lidocaína).

Na reversão da arritmia dependente de distúrbios de condução envolvendo canais de sódio os anestésicos locais são muito usados.